Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilot/Ph I Sikkerhed og effektivitet af ODSH ved proteintabende enteropati Sekundært til palliativ enkeltventrikelkirurgi

1. december 2021 opdateret af: Chimerix

"Et åbent pilotstudie, der evaluerer sikkerhed og beviser for terapeutisk effekt af IV-admin af 2-0, 3-0 desulfateret heparin, behandling af forværring af proteintabende enteropati (PLE) forbundet med palliativ kirurgi i enkeltventrikel"

Protein Losing Enteropati (PLE) er en alvorlig medicinsk tilstand, der kan udvikle sig hos børn og voksne med medfødt hjertesygdom, for hvilken en palliativ procedure kendt som "Fontan-proceduren" er blevet udført. Tabet af serumproteiner i mave-tarmkanalen, der er forbundet med PLE, kan forårsage alvorlige symptomer og livstruende komplikationer. En række kliniske undersøgelser har antydet, at administration af heparin kan have klinisk fordel hos børn med PLE, men risikoen for blødning forbundet med administration af heparin er en vigtig bekymring og begrænser almindeligvis administrationen heraf. ODSH er et desulfateret heparin med minimale antikoagulerende egenskaber, men som i prækliniske undersøgelser ser ud til at have potentialet til at erstatte heparin og i høj grad reducere risikoen for blødning. Dette åbne studie skal vurdere sikkerheden og beviset for terapeutisk effekt af administration af ODSH som en 4-dages kontinuerlig intravenøs infusion hos patienter med en forværring af deres PLE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protein Losing Enteropati (PLE) er en alvorlig og til tider dødelig tilstand, der udvikler sig hos cirka 10 % af børn, der har gennemgået den palliative enkeltventrikeloperation kendt som Fontan-proceduren. Mekanismerne, hvorved PLE udvikler sig, er ikke fuldt ud forstået, men en nyere mekanisme er blevet foreslået i overensstemmelse med det specifikke tab af heparansulfatproteoglycaner fra den basolaterale overflade af tarmepitelcellerne, hvilket resulterer i tab af serumprotein inklusive albumin og immunoglobuliner i mave-tarmkanalen kanal, der er forbundet med proteintabende enteropati. En række kliniske undersøgelser har antydet, at heparinadministration kan have klinisk fordel hos børn med PLE, men risikoen for blødning som følge af behandling er en vigtig bekymring og begrænser almindeligvis administrationen heraf. ODSH (2-0, 3-0 desulfateret heparin) er et modificeret heparin, der bevarer heparins antiinflammatoriske egenskaber med minimal eller ingen antikoagulerende virkning. ODSH er blevet undersøgt i gnavermodellen af ​​PLE og har vist forbedring af PLE i denne model på grund af genoprettelse af heparansulfat og Syndecan 1 med stabilisering af cellematrixen i det kapillære endotel.

Dette åbne kliniske studie vil inkludere 9 forsøgspersoner med et dosiseskaleringsdesign (3 doser). Tre forsøgspersoner vil blive behandlet med den lavere dosis af ODSH, derefter vil et ad hoc sikkerhedsudvalg vurdere sikkerhedsoplysningerne for at komme med en anbefaling om at gå videre til den næste højere dosis af ODSH, indtil, hvis det er relevant, de 3 dosiskohorter er afsluttet. Plasmaalbumin og fækalt alfa 1-antitrypsin, som begge er biologiske markører for proteintab gennem tarmens lumen i denne tilstand, er de primære variabler, der vil blive evalueret som bevis for en terapeutisk effekt sammen med forbedring af PLE-tegn og -symptomer. Effekten af ​​ODSH på den associerede diarré, mavesmerter og perifert ødem eller ascites vil blive evalueret ved hjælp af visuelle/kategoriske skalaer, så patienterne kan vurdere symptomer og klinisk evaluering af investigator.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde ≥ 6 år.
  2. Anamnese med enkelt ventrikel palliativ kirurgi.

  3. Forventet behov for fire eller flere dages indlæggelse, efter investigators vurdering, til behandling af forværring af PLE.

    Klinisk signifikant PLE er defineret som tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante symptomer (herunder, men ikke begrænset til, diarré, mavesmerter, perifert ødem og/eller ascites) OG øget fækalt alfa 1-antitrypsin (FA1AT; > 200 mg/dl) ELLER hypoalbuminæmi på < 3 gr/dL; kræver supplerende albumininfusioner.

  4. Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ikke højere end 1,25 gange ULN for alder.
  5. Blodpladetal på > 80.000 pr. mm3, hæmoglobin på > 9,5 g/dL.
  6. Den voksne eller den mindreårige/værge er villig til at give informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  7. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid og ikke ammer og ikke planlægger at blive gravid under undersøgelsen og vil bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har medfødt eller erhvervet hæmatologisk sygdom eller koagulationsforstyrrelse.
  2. Har anden type PLE ikke forbundet med enkeltventrikel palliativ kirurgi f.eks. personer med medfødte defekter af glycation eller med Crohns sygdom; medfødt trypsinogen- eller enterokinase-mangel;
  3. Har et klinisk behov for profylaktisk eller terapeutisk behandling med oral eller parenteral antikoagulerende medicin inden for 72 timer fra starten af ​​ODSH-behandling eller under undersøgelsen. [Anvendelse af antitrombotiske midler såsom acetylsalicylsyre til kardiovaskulær profylakse eller clopidogrel (eller lignende lægemiddelklassemidler) er tilladt].
  4. Har dokumenteret leversvigt eller en serum-ALAT eller ASAT større end 1,5 gange den øvre grænse for normal, eller total bilirubin større end 1,5 den øvre grænse for normal;
  5. Har klinisk signifikant proteinuri eller alvorlig nyresvigt baseret på en kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet ud fra plasmakreatinin (tillæg B) med Cockcroft-Gault-formlen til voksne eller med en af ​​de anbefalede formler til forsøgspersoner 6 til 18 år;
  6. Har aktiv mave-tarm-ulcussygdom eller tegn på gastrointestinal blødning eller urinvejsblødning eller enhver anden blødningskilde inden for 60 dage efter screeningsbesøget.
  7. Anamnese med HIV, hepatitis B eller hepatitis C; og
  8. Større operation, slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for de seneste 60 dage fra screening. Forsøgspersoner med nylig mindre operation kan tilmeldes undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ODSH ved 0,125 mg/kg/time
Første kohorte på 3 forsøgspersoner, der skal administreres den laveste dosis af ODSH.
Medicin: ODSH ved 0,125 mg/kg/time
ODSH 1000 mg hætteglas indeholdende 20 cc normal saltvand (50 mg/ml) til klargøring til 96-timers IV-infusion med normal saltvand baseret på forsøgspersonens vægt og dosis tildelt af undersøgelseskohorte 1 på 0,125 mg/kg/time.
Andre navne:
  • Kohorte 1
Eksperimentel: ODSH ved 0,250 mg/kg/time
Anden kohorte på 3 forsøgspersoner til at modtage den mellemstore dosis ODSH
Medicin: ODSH ved 0,250 mg/kg/time
ODSH 1000 mg hætteglas indeholdende 20 cc normal saltvand (50 mg/ml) til klargøring til 96-timers IV-infusion med normal saltvand baseret på forsøgspersonens vægt og dosis tildelt af undersøgelseskohorte 2 på 0,250 mg/kg/time.
Andre navne:
  • Kohorte 2
Eksperimentel: ODSH ved 0,375 mg/kg/time
Tredje og sidste kohorte af forsøgsperson, der modtager den høje dosis ODSH.
Medicin: ODSH ved 0,375 mg/kg/time
ODSH 1000 mg hætteglas indeholdende 20 cc normal saltvand (50 mg/ml) til klargøring til 96-timers IV-infusion med normal saltvand baseret på forsøgspersonens vægt og dosis tildelt af undersøgelseskohorte 3 på 0,375 mg/kg/time.
Andre navne:
  • Kohorte 3

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk forbedring af PLE symptomer og tegn.
Tidsramme: Dag 4 efter 96 timers IV kontinuerlig infusion af ODSH
Klinisk forbedring af tegn og symptomer på PLE såsom diarré, mavesmerter, perifert ødem og ascites. Visuelle/kategoriske skalaer vil blive brugt af forsøgspersonerne og efterforskerne til at vurdere diarré/mavesmerters intensitet samt The Global Impression of Improvement. Investigator vil vurdere perifert ødem og ascites.
Dag 4 efter 96 timers IV kontinuerlig infusion af ODSH
Fækalt alfa 1 antitrypsin (FA1AT)
Tidsramme: Dag 4 efter 96 timers ODSH IV kontinuerlig infusion
Fald i fækalt alfa 1 antitrypsin niveau på dag 4 sammenlignet med baseline.
Dag 4 efter 96 timers ODSH IV kontinuerlig infusion
Serum albumin niveauer.
Tidsramme: Dag 4 efter 96 timers kontinuerlig IV-infusion af ODSH
Serumalbuminniveauer på dag 4 sammenlignet med baseline. Et serumalbuminniveau på 3 eller mere mg/dL eller mindst en stigning på 25 % fra baseline på dag 4 eller reduktionen i behovet for yderligere albumininfusioner vil blive betragtet som klinisk signifikant.
Dag 4 efter 96 timers kontinuerlig IV-infusion af ODSH
ODSH sikkerhed
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
aPTT som et mål for koagulationseffekt fra ODSH vil blive målt hver dag. Hvis aPTT-værdien er 8 eller flere sekunder højere end den øvre grænse for normalværdien af ​​aPTT for undersøgelsesstedet, vil ODSH-infusionshastigheden blive reduceret som anbefalet i protokollen. Koagulations- og blødningsabnormiteter vil blive overvåget nøje af investigator. Leverenzymer vil også blive overvåget under undersøgelsen.
Dag 1, 2, 3 og 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK: ODSH plasmaniveauer i blodet ved steady state
Tidsramme: Dag 3 (under dag 3 af ODSH IV kontinuerlig infusion)
Vurder plasmaniveauerne af ODSH ved steady state
Dag 3 (under dag 3 af ODSH IV kontinuerlig infusion)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chimerix

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. juli 2010

Først opslået (Skøn)

13. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2021

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Proteintabende enteropati

Kliniske forsøg med ODSH ved 0,125 mg/kg/time

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner