Piloto/Ph I Seguridad y eficacia de ODSH en enteropatía perdedora de proteínas secundaria a cirugía paliativa de ventrículo único
"Un estudio piloto de etiqueta abierta que evalúa la seguridad y la evidencia del efecto terapéutico de la administración IV de heparina desulfatada 2-0, 3-0, tratamiento de la exacerbación de la enteropatía perdedora de proteínas (PLE) asociada con la cirugía paliativa de ventrículo único"
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enteropatía con pérdida de proteínas (PLE, por sus siglas en inglés) es una afección grave y, a veces, mortal que se desarrolla en aproximadamente el 10 % de los niños que se han sometido a la cirugía paliativa de ventrículo único conocida como procedimiento de Fontan. Los mecanismos por los que se desarrolla la PLE no se conocen por completo; sin embargo, se ha propuesto un mecanismo reciente consistente con la pérdida específica de proteoglicanos de sulfato de heparán de la superficie basolateral de las células epiteliales intestinales, lo que resulta en la pérdida de proteínas séricas, incluidas la albúmina y las inmunoglobulinas, en el tracto gastrointestinal. que se asocia con enteropatía perdedora de proteínas. Varios estudios clínicos han sugerido que la administración de heparina puede tener un beneficio clínico en niños con PLE, sin embargo, el riesgo de sangrado como consecuencia del tratamiento es una preocupación importante y comúnmente limita su administración. ODSH (heparina desulfatada 2-0, 3-0) es una heparina modificada que conserva las propiedades antiinflamatorias de la heparina con efectos anticoagulantes mínimos o nulos. ODSH se ha estudiado en el modelo de PLE de roedores y ha mostrado una mejora de PLE en este modelo debido a la restauración de sulfato de heparán y Syndecan 1 con estabilización de la matriz celular del endotelio capilar.
Este estudio clínico de etiqueta abierta inscribirá a 9 sujetos con un diseño de estudio de aumento de dosis (3 dosis). Tres sujetos serán tratados con la dosis más baja de ODSH, luego un comité de seguridad ad hoc evaluará la información de seguridad para hacer una recomendación sobre el avance a la siguiente dosis más alta de ODSH hasta que, si corresponde, se hayan completado las 3 cohortes de dosis. La albúmina plasmática y la antitripsina alfa 1 fecal, que son marcadores biológicos de pérdida de proteínas a través de la luz intestinal en esta afección, son las principales variables que se evaluarán como evidencia de un efecto terapéutico junto con la mejora de los signos y síntomas de PLE. El efecto de ODSH sobre la diarrea asociada, el dolor abdominal y el edema periférico o la ascitis se evaluará utilizando escalas visuales/categóricas para que los pacientes evalúen los síntomas y la evaluación clínica por parte del investigador.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 20027-6016
- Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5204
- Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104-4707
- Sanford Children's ( Sanford Research / USD)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer ≥ 6 años.
- Historia de la cirugía paliativa de ventrículo único.
Necesidad prevista de cuatro o más días de hospitalización, a juicio del investigador, para el tratamiento de la exacerbación de la PLE.
La PLE clínicamente significativa se define como la presencia de síntomas clínicamente significativos (que incluyen, entre otros, diarrea, dolor abdominal, edema periférico y/o ascitis), Y aumento de alfa 1-antitripsina fecal (FA1AT; > 200 mg/dl) O hipoalbuminemia < 3 gr/dL; que requieren infusiones de albúmina suplementarias.
- Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) no superior a 1,25 veces el LSN para la edad.
- Recuento de plaquetas > 80.000 por mm3, hemoglobina > 9,5 g/dL.
- El sujeto adulto o el sujeto menor de edad/tutor legal está dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
- Sujeto femenino en edad fértil que no está embarazada, no está amamantando y no planea quedar embarazada durante el estudio y utilizará un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tiene una enfermedad hematológica congénita o adquirida o un trastorno de la coagulación.
- Tiene otro tipo de PLE no asociado con cirugía paliativa de ventrículo único, p. sujetos con defectos congénitos de la glicación o con enfermedad de Crohn; deficiencia congénita de tripsinógeno o enteroquinasa;
- Tiene una necesidad clínica de tratamiento profiláctico o terapéutico con medicamentos anticoagulantes orales o parenterales dentro de las 72 horas desde el inicio del tratamiento con ODSH o durante el estudio. [Se permite el uso de agentes antitrombóticos como el ácido acetilsalicílico para la profilaxis cardiovascular o el clopidogrel (o agentes de la clase de fármacos similares)].
- Tiene insuficiencia hepática documentada o una ALT o AST en suero superior a 1,5 veces el límite superior normal, o bilirrubina total superior a 1,5 el límite superior normal;
- Tiene proteinuria clínicamente significativa o insuficiencia renal grave basada en un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min calculado a partir de la creatinina plasmática (Apéndice B) con la fórmula de Cockcroft-Gault para adultos o con cualquiera de las fórmulas recomendadas para sujetos de 6 a 18 años;
- Tiene enfermedad de úlcera gastrointestinal activa o evidencia de sangrado gastrointestinal o sangrado del tracto urinario o cualquier otra fuente de sangrado dentro de los 60 días de la visita de selección.
- Antecedentes de VIH, hepatitis B o hepatitis C; y
- Cirugía mayor, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los últimos 60 días desde la selección. Los sujetos con cirugía menor reciente pueden inscribirse en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: ODSH a 0,125 mg/kg/h
Primera cohorte de 3 sujetos a los que se les administró la dosis más baja de ODSH.
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Viales de ODSH de 1000 mg que contienen 20 cc de solución salina normal (50 mg/ml) para preparar para una infusión IV de 96 h con solución salina normal según el peso del sujeto y la dosis asignada por la cohorte de estudio 1 de 0,125 mg/kg/h.
Otros nombres:
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Experimental: ODSH a 0,250 mg/kg/h
Segunda cohorte de 3 sujetos para recibir la dosis media de ODSH
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Viales de ODSH de 1000 mg que contienen 20 cc de solución salina normal (50 mg/ml) que se prepararán para una infusión IV de 96 h con solución salina normal según el peso del sujeto y la dosis asignada por la cohorte de estudio 2 de 0,250 mg/kg/h.
Otros nombres:
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Experimental: ODSH a 0,375 mg/kg/h
Tercera y última cohorte de sujetos en recibir la dosis alta de ODSH.
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Viales de ODSH de 1000 mg que contienen 20 cc de solución salina normal (50 mg/ml) para preparar para una infusión IV de 96 h con solución salina normal según el peso del sujeto y la dosis asignada por la cohorte de estudio 3 de 0,375 mg/kg/h.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mejoría clínica de los síntomas y signos de la PLE.
Periodo de tiempo: Día 4 después de 96 horas de infusión IV continua de ODSH
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Mejora clínica de los signos y síntomas de PLE como diarrea, dolor abdominal, edema periférico y ascitis.
Los sujetos del estudio y los investigadores utilizarán escalas visuales/categóricas para evaluar la intensidad del dolor abdominal/diarrea, así como la impresión global de mejora.
El investigador evaluará el edema periférico y la ascitis.
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Día 4 después de 96 horas de infusión IV continua de ODSH
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Antitripsina alfa 1 fecal (FA1AT)
Periodo de tiempo: Día 4 después de 96 horas de infusión continua de ODSH IV
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Disminución del nivel de antitripsina alfa 1 fecal en el día 4 en comparación con el valor inicial.
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Día 4 después de 96 horas de infusión continua de ODSH IV
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Niveles de albúmina sérica.
Periodo de tiempo: Día 4 después de 96 horas de infusión IV continua de ODSH
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Niveles de albúmina sérica en el día 4 en comparación con el valor inicial.
Un nivel de albúmina sérica de 3 o más mg/dL o al menos un aumento del 25 % desde el valor inicial en el día 4 o la reducción en la necesidad de infusiones de albúmina adicionales se considerarán clínicamente significativos.
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Día 4 después de 96 horas de infusión IV continua de ODSH
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Seguridad ODSH
Periodo de tiempo: Día 1, 2, 3 y 4
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aPTT como una medida del efecto de coagulación de ODSH se medirá todos los días.
Si el valor de aPTT es 8 o más segundos superior al límite superior del valor normal de aPTT para el sitio de estudio, la tasa de infusión de ODSH se reducirá según lo recomendado en el protocolo.
El investigador controlará atentamente las anomalías de la coagulación y el sangrado.
Las enzimas hepáticas también serán monitoreadas durante el estudio.
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Día 1, 2, 3 y 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PK: niveles plasmáticos de ODSH en sangre en estado estacionario
Periodo de tiempo: Día 3 (durante el Día 3 de infusión continua de ODSH IV)
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Evaluar los niveles plasmáticos de ODSH en estado estacionario
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Día 3 (durante el Día 3 de infusión continua de ODSH IV)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PGX-ODSH-2009-PLE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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