Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилот/Ph I Безопасность и эффективность ODSH при энтеропатии с потерей белка, вторичной по отношению к паллиативной хирургии на одном желудочке

1 декабря 2021 г. обновлено: Chimerix

«Открытое пилотное исследование по оценке безопасности и доказательств терапевтического эффекта внутривенного введения 2-0, 3-0 десульфатированного гепарина, лечение обострения энтеропатии с потерей белка (PLE), связанной с паллиативной хирургией на одном желудочке»

Энтеропатия с потерей белка (PLE) — это серьезное заболевание, которое может развиться у детей и взрослых с врожденными пороками сердца, для лечения которых была выполнена паллиативная процедура, известная как «процедура Фонтена». Потеря сывороточных белков в желудочно-кишечном тракте, связанная с ЭПБ, может вызвать серьезные симптомы и опасные для жизни осложнения. Ряд клинических исследований показал, что введение гепарина может иметь клиническую пользу у детей с ЭБК, однако риск кровотечения, связанный с введением гепарина, является серьезной проблемой и обычно ограничивает его введение. ODSH представляет собой десульфатированный гепарин с минимальными антикоагулянтными свойствами, но в доклинических исследованиях, по-видимому, он может заменить гепарин и значительно снизить риск кровотечения. Это открытое исследование предназначено для оценки безопасности и доказательств терапевтического эффекта введения ODSH в виде 4-дневной непрерывной внутривенной инфузии у пациентов с обострением их ЭПБ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Энтеропатия с потерей белка (PLE) представляет собой серьезное и иногда смертельное заболевание, которое развивается примерно у 10% детей, перенесших паллиативную операцию на единственном желудочке, известную как операция Фонтена. Механизмы, с помощью которых развивается ЭБЛ, до конца не изучены, однако недавно был предложен механизм, согласующийся со специфической потерей протеогликанов гепарансульфата с базолатеральной поверхности эпителиальных клеток кишечника, что приводит к потере сывороточного белка, включая альбумин и иммуноглобулины, в желудочно-кишечный тракт. тракта, что связано с энтеропатией с потерей белка. Ряд клинических исследований показал, что введение гепарина может иметь клиническую пользу у детей с ЭПБ, однако риск кровотечения в результате лечения является серьезной проблемой и обычно ограничивает его применение. ODSH (десульфатированный гепарин 2-0, 3-0) представляет собой модифицированный гепарин, сохраняющий противовоспалительные свойства гепарина с минимальным антикоагулянтным эффектом или без него. ODSH был изучен на модели ЭПБ у грызунов и показал улучшение ПВЭ на этой модели за счет восстановления гепарансульфата и Синдекана 1 со стабилизацией клеточного матрикса капиллярного эндотелия.

В этом открытом клиническом исследовании примут участие 9 субъектов с планом увеличения дозы (3 дозы). Три субъекта будут получать более низкую дозу ODSH, после чего специальный комитет по безопасности оценит информацию о безопасности, чтобы дать рекомендацию относительно перехода к следующей более высокой дозе ODSH до тех пор, пока, при необходимости, не будут завершены 3 когорты доз. Альбумин плазмы и фекальный альфа-1-антитрипсин, которые оба являются биологическими маркерами потери белка через просвет кишечника в этом состоянии, являются основными переменными, которые будут оцениваться как свидетельство терапевтического эффекта вместе с улучшением признаков и симптомов ВЭЛ. Влияние ODSH на сопутствующую диарею, боль в животе и периферический отек или асцит будет оцениваться с использованием визуальных/категориальных шкал для пациентов, чтобы оценить симптомы и клиническую оценку исследователем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина ≥ 6 лет.
  2. История паллиативной хирургии единственного желудочка.

  3. Предполагаемая потребность в госпитализации в течение четырех или более дней, по мнению исследователя, для лечения обострения ЭПБ.

    Клинически значимый ВЭЛ определяется как наличие клинически значимых симптомов (включая, помимо прочего, диарею, боль в животе, периферические отеки и/или асцит) И повышение фекального альфа-1-антитрипсина (FA1AT; > 200 мг/дл) ИЛИ гипоальбуминемия < 3 г/дл; требующие дополнительных инфузий альбумина.

  4. Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не превышают ВГН для данного возраста более чем в 1,25 раза.
  5. Количество тромбоцитов > 80 000 на мм3, гемоглобин > 9,5 г/дл.
  6. Взрослый субъект или несовершеннолетний субъект/законный опекун готов дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  7. Субъект женского пола детородного возраста, который не беременен, не кормит грудью и не планирует забеременеть во время исследования и будет использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования.

Критерий исключения:

  1. Имеет врожденное или приобретенное гематологическое заболевание или нарушение свертывания крови.
  2. Имеет другой тип PLE, не связанный с паллиативной операцией на единственном желудочке, например. субъекты с врожденными дефектами гликирования или с болезнью Крона; врожденный дефицит трипсиногена или энтерокиназы;
  3. Имеет клиническую потребность в профилактическом или терапевтическом лечении пероральными или парентеральными антикоагулянтами в течение 72 часов от начала лечения ODSH или во время исследования. [Использование антитромботических агентов, таких как ацетилсалициловая кислота, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или клопидогреля (или аналогичных препаратов класса) разрешено].
  4. Имеет документально подтвержденную печеночную недостаточность или уровень АЛТ или АСТ в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, или общий билирубин превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза;
  5. Имеет клинически значимую протеинурию или тяжелую почечную недостаточность на основании клиренса креатинина <30 мл/мин, рассчитанного на основе креатинина плазмы (Приложение B) по формуле Кокрофта-Голта для взрослых или по любой из рекомендованных формул для субъектов в возрасте от 6 до 18 лет;
  6. Имеет активную язву желудочно-кишечного тракта или признаки желудочно-кишечного кровотечения или кровотечения из мочевыводящих путей или любого другого источника кровотечения в течение 60 дней после визита для скрининга.
  7. История ВИЧ, гепатита В или гепатита С; а также
  8. Серьезное хирургическое вмешательство, инсульт или инфаркт миокарда в течение последних 60 дней после скрининга. В исследование могут быть включены субъекты, недавно перенесшие небольшую операцию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ОДШ при 0,125 мг/кг/ч
Первой когорте из 3 субъектов вводили самую низкую дозу ODSH.
Лекарство: ОДШ при 0,125 мг/кг/ч
Флаконы ODSH по 1000 мг, содержащие 20 мл физиологического раствора (50 мг/мл), должны быть подготовлены к 96-часовой внутривенной инфузии физиологического раствора в зависимости от веса субъекта и дозы, назначенной группой исследования 1, равной 0,125 мг/кг/ч.
Другие имена:
  • Когорта 1
Экспериментальный: ОДШ при 0,250 мг/кг/ч
Вторая группа из 3 субъектов, получающих среднюю дозу ODSH.
Лекарство: ОДШ при 0,250 мг/кг/ч
Флаконы ODSH по 1000 мг, содержащие 20 см3 физиологического раствора (50 мг/мл), должны быть подготовлены к 96-часовой внутривенной инфузии физиологического раствора в зависимости от веса субъекта и дозы, назначенной группой исследования 2, равной 0,250 мг/кг/ч.
Другие имена:
  • Когорта 2
Экспериментальный: ОДШ при 0,375 мг/кг/ч
Третья и последняя когорта субъектов, получивших высокую дозу ODSH.
Лекарство: ОДШ при 0,375 мг/кг/ч
Флаконы ODSH по 1000 мг, содержащие 20 мл физиологического раствора (50 мг/мл), должны быть подготовлены к 96-часовой внутривенной инфузии физиологического раствора в зависимости от веса субъекта и дозы, назначенной группой исследования 3, равной 0,375 мг/кг/ч.
Другие имена:
  • Когорта 3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое улучшение симптомов и признаков PLE.
Временное ограничение: 4-й день после 96 часов в/в непрерывной инфузии ОДШ
Клиническое улучшение признаков и симптомов PLE, таких как диарея, боль в животе, периферические отеки и асцит. Субъекты исследования и исследователи будут использовать визуальные/категориальные шкалы для оценки интенсивности диареи/боли в животе, а также общего впечатления от улучшения. Исследователь оценит периферические отеки и асцит.
4-й день после 96 часов в/в непрерывной инфузии ОДШ
Фекальный альфа-1-антитрипсин (FA1AT)
Временное ограничение: День 4 после 96 часов непрерывной инфузии ОДШ в/в
Снижение уровня фекального альфа-1-антитрипсина на 4-й день по сравнению с исходным уровнем.
День 4 после 96 часов непрерывной инфузии ОДШ в/в
Уровень сывороточного альбумина.
Временное ограничение: 4-й день после 96 часов непрерывной внутривенной инфузии ОДШ
Уровни сывороточного альбумина на 4-й день по сравнению с исходным уровнем. Уровень альбумина в сыворотке 3 или более мг/дл или повышение по крайней мере на 25% от исходного уровня на 4-й день или снижение потребности в дополнительных инфузиях альбумина будет считаться клинически значимым.
4-й день после 96 часов непрерывной внутривенной инфузии ОДШ
ОДШ безопасность
Временное ограничение: День 1, 2, 3 и 4
аЧТВ как показатель эффекта коагуляции от ODSH будет измеряться каждый день. Если значение АЧТВ на 8 и более секунд превышает верхний предел нормального значения АЧТВ для исследуемого участка, то скорость инфузии ODSH будет снижена, как рекомендовано в протоколе. Исследователь будет внимательно следить за нарушениями коагуляции и кровотечения. Ферменты печени также будут контролироваться во время исследования.
День 1, 2, 3 и 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK: уровни ODSH в плазме крови в равновесном состоянии
Временное ограничение: 3-й день (в течение 3-го дня непрерывной инфузии ОДШ в/в)
Оценить уровни ODSH в плазме в устойчивом состоянии
3-й день (в течение 3-го дня непрерывной инфузии ОДШ в/в)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chimerix

Следователи

  • Главный следователь: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться