Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ODSH kísérleti/Ph I biztonsága és hatékonysága az egykamrai palliatív műtét utáni fehérjevesztes enteropathiában

2021. december 1. frissítette: Chimerix

"Nyílt kísérleti tanulmány, amely a 2-0, 3-0 deszulfatált heparin IV Admin biztonságosságát és terápiás hatásának bizonyítékait értékeli, az egykamrai palliatív műtéttel összefüggő fehérjevesztes enteropathia (PLE) súlyosbodásának kezelése"

A fehérjevesztő enteropátia (PLE) egy súlyos egészségügyi állapot, amely olyan veleszületett szívbetegségben szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél alakulhat ki, akiknél a "Fontan-eljárás" néven ismert palliatív eljárást végeztek. A PLE-vel összefüggő szérumfehérjék gyomor-bél traktusba történő elvesztése súlyos tüneteket és életveszélyes szövődményeket okozhat. Számos klinikai vizsgálat utalt arra, hogy a heparin beadása klinikai előnyökkel járhat PLE-ben szenvedő gyermekeknél, azonban a heparin beadásával összefüggő vérzés kockázata fontos aggodalomra ad okot, és általában korlátozza a beadását. Az ODSH egy deszulfatált heparin, amely minimális antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkezik, de a preklinikai vizsgálatok alapján úgy tűnik, hogy képes helyettesíteni a heparint, és nagymértékben csökkenteni a vérzés kockázatát. Ennek a nyílt elrendezésű vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az ODSH 4 napos folyamatos intravénás infúzióként történő beadásának biztonságosságát és terápiás hatásának bizonyítékait olyan betegeknél, akiknél súlyosbodott a PLE.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A fehérjevesztő enteropátia (PLE) súlyos és néha végzetes állapot, amely a Fontan-eljárásként ismert egykamrai palliatív műtéten átesett gyermekek körülbelül 10%-ánál alakul ki. A PLE kialakulásának mechanizmusai nem teljesen ismertek, azonban a közelmúltban javasoltak egy olyan mechanizmust, amely összhangban van a heparán-szulfát proteoglikánok specifikus elvesztésével a bélhámsejtek bazolaterális felületéről, ami a szérumfehérje, beleértve az albumint és az immunglobulinokat, elvesztését eredményezi a gyomor-bélrendszerben. fehérjeveszteséggel járó enteropátiával összefüggő traktus. Számos klinikai vizsgálat utalt arra, hogy a heparin beadása klinikai előnyökkel járhat PLE-ben szenvedő gyermekeknél, azonban a kezelés következtében fellépő vérzés kockázata fontos aggodalomra ad okot, és általában korlátozza az alkalmazást. Az ODSH (2-0, 3-0 deszulfatált heparin) egy módosított heparin, amely megőrzi a heparin gyulladáscsökkentő tulajdonságait minimális vagy egyáltalán nem alvadásgátló hatással. Az ODSH-t a PLE rágcsálómodelljében tanulmányozták, és ebben a modellben a PLE javulását mutatták ki a heparán-szulfát és a Syndecan 1 helyreállítása és a kapilláris endotélium sejtmátrixának stabilizálása révén.

Ez a nyílt elrendezésű klinikai vizsgálat 9 alanyt von be dózisnövelő (3 adag) vizsgálati tervvel. Három alanyt kezelnek az alacsonyabb dózisú ODSH-val, majd egy ad hoc biztonsági bizottság értékeli a biztonsági információkat, hogy javaslatot tegyen a következő magasabb ODSH-dózisra való továbblépésre, amíg adott esetben a 3 dóziscsoport be nem fejeződik. A plazmaalbumin és a széklet alfa 1 antitripszine, amelyek ebben az állapotban a bél lumenén keresztüli fehérjevesztés biológiai markerei, az elsődleges változók, amelyeket a terápiás hatás bizonyítékaként értékelnek, valamint a PLE jeleinek és tüneteinek javulását. Az ODSH hatását a kapcsolódó hasmenésre, hasi fájdalomra és perifériás ödémára vagy ascitesre vizuális/kategorikus skálák segítségével értékelik a betegek a tünetek és a vizsgáló által végzett klinikai értékelés érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő ≥ 6 éves.
  2. Egykamrai palliatív műtét története.

  3. Négy vagy több napos kórházi kezelés várható szükségessége a vizsgáló megítélése szerint a PLE súlyosbodásának kezelésére.

    Klinikailag szignifikáns PLE-nek minősül a klinikailag szignifikáns tünetek jelenléte (ideértve, de nem kizárólagosan a hasmenést, hasi fájdalmat, perifériás ödémát és/vagy asciteszt), ÉS megemelkedett széklet alfa 1-antitripszin (FA1AT; > 200 mg/dl) VAGY <3 gr/dl hipoalbuminémia; kiegészítő albumin infúziót igényel.

  4. A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) nem haladja meg az életkor szerinti ULN 1,25-szörösét.
  5. Thrombocytaszám > 80 000/mm3, hemoglobin > 9,5 g/dl.
  6. A felnőtt alany vagy a kiskorú alany/törvényes gyám hajlandó tájékozott hozzájárulást adni és betartani a tanulmányi eljárásokat.
  7. Fogamzóképes korú nő, aki nem terhes, nem szoptat, és nem tervez teherbe esni a vizsgálat ideje alatt, és a vizsgálat időtartama alatt orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert fog alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

  1. Veleszületett vagy szerzett hematológiai betegsége vagy véralvadási zavara van.
  2. Más típusú PLE-je van, amely nem társul egykamrai palliatív műtéthez, pl. veleszületett glikációs rendellenességekkel vagy Crohn-betegségben szenvedő alanyok; veleszületett tripszinogén vagy enterokináz hiány;
  3. Klinikai igénye van profilaktikus vagy terápiás kezelésre orális vagy parenterális antikoaguláns gyógyszerekkel az ODSH-kezelés kezdetétől számított 72 órán belül vagy a vizsgálat alatt. [Antitrombotikus szerek, például acetilszalicilsav szív- és érrendszeri profilaxisra vagy klopidogrél (vagy hasonló gyógyszerosztályú szerek) használata megengedett].
  4. Dokumentált májelégtelensége vagy a szérum ALT vagy AST értéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-szeresét, vagy az összbilirubin értéke meghaladja a normálérték felső határának 1,5-ét;
  5. Klinikailag jelentős proteinuriája vagy súlyos veseelégtelensége van a plazma kreatininből (B függelék) számított <30 ml/perc kreatinin-clearance alapján a Cockcroft-Gault képlettel felnőtteknek, vagy a 6 és 18 év közötti alanyoknak a javasolt tápszerek bármelyikével;
  6. Aktív gyomor-bélrendszeri fekélybetegsége van, vagy gyomor-bélrendszeri vagy húgyúti vérzésre utaló jelek vannak, vagy bármilyen más vérzési forrás a szűrővizsgálatot követő 60 napon belül.
  7. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; és
  8. Súlyos műtét, szélütés vagy szívinfarktus a szűrést követő 60 napon belül. A közelmúltban kisebb műtéten átesett személyek bevonhatók a vizsgálatba.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ODSH 0,125 mg/kg/óra
Az első 3 főből álló csoport, amely a legalacsonyabb dózisú ODSH-t kapta.
Drog: ODSH 0,125 mg/kg/óra
20 cm3 normál sóoldatot (50 mg/ml) tartalmazó ODSH 1000 mg-os injekciós üvegek, amelyeket normál sóoldattal 96 órás IV infúzióhoz kell készíteni, az alany súlya és az 1. vizsgálati kohorsz által megadott 0,125 mg/kg/óra dózis alapján.
Más nevek:
  • 1. kohorsz
Kísérleti: ODSH 0,250 mg/kg/óra
3 főből álló második csoport, amely közepes dózisú ODSH-t kap
Drog: ODSH 0,250 mg/kg/óra
20 cm3 normál sóoldatot (50 mg/ml) tartalmazó ODSH 1000 mg-os injekciós üvegek, amelyeket normál sóoldattal 96 órás IV infúzióhoz kell készíteni, az alany súlya és a 2. vizsgálati kohorsz által meghatározott 0,250 mg/kg/óra dózis alapján.
Más nevek:
  • 2. kohorsz
Kísérleti: ODSH 0,375 mg/kg/óra
Az alanyok harmadik és utolsó csoportja, aki magas dózisú ODSH-t kapott.
Drog: ODSH 0,375 mg/kg/óra
ODSH 1000 mg-os injekciós üvegek, amelyek 20 cm3 normál sóoldatot (50 mg/ml) tartalmaznak, és normál sóoldattal 96 órás IV infúzióhoz kell készíteni, az alany súlya és a 3. vizsgálati kohorsz által megadott 0,375 mg/kg/óra dózis alapján.
Más nevek:
  • 3. kohorsz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A PLE tünetek és jelek klinikai javulása.
Időkeret: 4. nap 96 órás folyamatos IV ODSH infúzió után
A PLE jeleinek és tüneteinek, például hasmenés, hasi fájdalom, perifériás ödéma és ascites klinikai javulása. A vizsgálati alanyok és a vizsgálók vizuális/kategorikus skálákat fognak használni a hasmenés/hasi fájdalom intenzitásának, valamint a The Global Impression of Improvement értékelésére. A vizsgáló felméri a perifériás ödémát és az ascitest.
4. nap 96 órás folyamatos IV ODSH infúzió után
Széklet alfa 1 antitripszin (FA1AT)
Időkeret: 4. nap 96 órás ODSH IV folyamatos infúzió után
A széklet alfa 1 antitripszin szintjének csökkenése a 4. napon a kiindulási értékhez képest.
4. nap 96 órás ODSH IV folyamatos infúzió után
Szérum albumin szint.
Időkeret: 4. nap 96 órás folyamatos IV ODSH infúzió után
A szérum albumin szintje a 4. napon az alapértékhez képest. Klinikailag szignifikánsnak tekintendő a 3 mg/dl vagy annál nagyobb szérumalbuminszint, vagy legalább 25%-os emelkedés a kiindulási értékhez képest a 4. napon, vagy a további albumin-infúziók szükségességének csökkenése.
4. nap 96 órás folyamatos IV ODSH infúzió után
ODSH biztonság
Időkeret: 1., 2., 3. és 4. nap
Az ODSH véralvadási hatásának mértékeként az aPTT-t minden nap mérik. Ha az aPTT-érték 8 másodperccel vagy több másodperccel magasabb, mint az aPTT normálértékének felső határa a vizsgálati helyen, akkor az ODSH infúziós sebessége a protokollban javasolt módon csökken. A véralvadási és vérzési rendellenességeket a vizsgáló szorosan figyelemmel fogja kísérni. A májenzimeket is ellenőrizni fogják a vizsgálat során.
1., 2., 3. és 4. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
PK: ODSH plazma vérszintek egyensúlyi állapotban
Időkeret: 3. nap (az ODSH IV folyamatos infúzió 3. napja alatt)
Mérje fel az ODSH plazmaszintjét egyensúlyi állapotban
3. nap (az ODSH IV folyamatos infúzió 3. napja alatt)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chimerix

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 12.

Első közzététel (Becslés)

2010. július 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2015. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ODSH 0,125 mg/kg/óra

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahrain

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel