Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilot/Ph I Bezpečnost a účinnost ODSH u enteropatie se ztrátou proteinu sekundární po paliativní chirurgii jedné komory

1. prosince 2021 aktualizováno: Chimerix

"Otevřená pilotní studie hodnotící bezpečnost a důkazy terapeutického účinku IV administrace 2-0, 3-0 desulfatovaného heparinu, léčba exacerbace enteropatie se ztrátou proteinu (PLE) spojené s paliativní chirurgií jedné komory"

Protein Losing Enteropathy (PLE) je závažný zdravotní stav, který se může vyvinout u dětí a dospělých s vrozenou srdeční vadou, pro kterou byl proveden paliativní postup známý jako „Fontanova procedura“. Ztráta sérových proteinů do gastrointestinálního traktu, která je spojena s PLE, může způsobit vážné příznaky a život ohrožující komplikace. Řada klinických studií naznačila, že podávání heparinu může mít klinický přínos u dětí s PLE, avšak riziko krvácení spojené s podáváním heparinu je důležitým problémem a běžně jeho podávání omezuje. ODSH je desulfatovaný heparin s minimálními antikoagulačními vlastnostmi, ale v předklinických studiích se zdá, že má potenciál nahradit heparin a výrazně snížit riziko krvácení. Tato otevřená studie má posoudit bezpečnost a důkazy o terapeutickém účinku podávání ODSH jako 4denní kontinuální intravenózní infuze u pacientů s exacerbací jejich PLE.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Enteropatie při ztrátě proteinu (PLE) je vážný a někdy smrtelný stav, který se vyvine u přibližně 10 % dětí, které podstoupily paliativní operaci jedné komory známou jako Fontanův zákrok. Mechanismy, jimiž se PLE vyvíjí, nejsou plně pochopeny, nicméně nedávný mechanismus byl navržen v souladu se specifickou ztrátou proteoglykanů heparansulfátu z bazolaterálního povrchu střevních epiteliálních buněk, což má za následek ztrátu sérového proteinu včetně albuminu a imunoglobulinů do gastrointestinálního traktu. traktu, který je spojen s enteropatií se ztrátou bílkovin. Řada klinických studií naznačila, že podávání heparinu může mít klinický přínos u dětí s PLE, avšak riziko krvácení v důsledku léčby je důležitým problémem a běžně jeho podávání omezuje. ODSH (2-0, 3-0 desulfatovaný heparin) je modifikovaný heparin, který zachovává protizánětlivé vlastnosti heparinu s minimálními nebo žádnými antikoagulačními účinky. ODSH byl studován na hlodavčím modelu PLE a prokázal zlepšení PLE v tomto modelu díky obnově heparan sulfátu a syndekanu 1 se stabilizací buněčné matrix endotelu kapilár.

Tato otevřená klinická studie bude zahrnovat 9 subjektů s designem studie s eskalací dávky (3 dávky). Tři subjekty budou léčeny nižší dávkou ODSH, poté ad hoc bezpečnostní komise posoudí informace o bezpečnosti a vydá doporučení týkající se přechodu na další vyšší dávku ODSH, dokud nebudou případně dokončeny kohorty se 3 dávkami. Plazmový albumin a fekální alfa 1 antitrypsin, což jsou oba biologické markery ztráty proteinu střevním lumen při tomto stavu, jsou primárními proměnnými, které budou hodnoceny jako důkaz terapeutického účinku spolu se zlepšením známek a symptomů PLE. Účinek ODSH na související průjem, bolest břicha a periferní edém nebo ascites bude hodnocen pomocí vizuálních/kategoriálních škál pro pacienty k posouzení symptomů a klinického hodnocení zkoušejícím.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 20027-6016
        • Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-5204
        • Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57104-4707
        • Sanford Children's ( Sanford Research / USD)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ≥ 6 let.
  2. Historie paliativní operace jedné komory.

  3. Předpokládaná potřeba čtyř nebo více dnů hospitalizace, podle úsudku zkoušejícího, pro léčbu exacerbace PLE.

    Klinicky významný PLE je definován jako přítomnost klinicky významných symptomů (včetně, ale bez omezení, průjmu, bolesti břicha, periferního edému a/nebo ascitu), A zvýšení fekálního alfa 1-antitrypsinu (FA1AT; > 200 mg/dl) NEBO hypoalbuminémie < 3 gr/dl; vyžadující doplňkové infuze albuminu.

  4. Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nejsou vyšší než 1,25násobek ULN pro věk.
  5. Počet krevních destiček > 80 000 na mm3, hemoglobin > 9,5 g/dl.
  6. Dospělý subjekt nebo nezletilý subjekt/zákonný zástupce je ochoten poskytnout informovaný souhlas a dodržovat postupy studie.
  7. Žena ve fertilním věku, která není těhotná, nekojí a neplánuje otěhotnět během studie a bude po dobu studie používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  1. Má vrozené nebo získané hematologické onemocnění nebo poruchu koagulace.
  2. Má jiný typ PLE, který není spojen s paliativní operací jedné komory, např. subjekty s vrozenými defekty glykace nebo s Crohnovou chorobou; vrozený nedostatek trypsinogenu nebo enterokinázy;
  3. Má klinickou potřebu profylaktické nebo terapeutické léčby perorálními nebo parenterálními antikoagulačními léky do 72 hodin od zahájení léčby ODSH nebo během studie. [Je povoleno použití antitrombotik, jako je kyselina acetylsalicylová pro kardiovaskulární profylaxi nebo klopidogrel (nebo podobná léčiva)].
  4. Má zdokumentované selhání jater nebo sérové ​​ALT nebo AST vyšší než 1,5násobek horní hranice normy nebo celkový bilirubin vyšší než 1,5násobek horní hranice normy;
  5. Má klinicky významnou proteinurii nebo závažné selhání ledvin na základě clearance kreatininu < 30 ml/min, vypočtené z plazmatického kreatininu (příloha B) pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro dospělé nebo s kterýmkoli z doporučených přípravků pro subjekty ve věku 6 až 18 let;
  6. Má aktivní gastrointestinální vředovou chorobu nebo známky gastrointestinálního krvácení nebo krvácení z močových cest nebo jakýkoli jiný zdroj krvácení do 60 dnů od screeningové návštěvy.
  7. Anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; a
  8. Velký chirurgický zákrok, cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během posledních 60 dnů od screeningu. Do studie mohou být zařazeni jedinci s nedávným menším chirurgickým zákrokem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ODSH při 0,125 mg/kg/h
První kohorta 3 subjektů, kterým byla podávána nejnižší dávka ODSH.
Lék: ODSH při 0,125 mg/kg/h
ODSH 1000 mg lahvičky obsahující 20 cm3 normálního fyziologického roztoku (50 mg/ml), které mají být připraveny pro 96hodinovou IV infuzi s normálním fyziologickým roztokem na základě hmotnosti subjektu a dávky přidělené studijní kohortou 1 0,125 mg/kg/h.
Ostatní jména:
  • Kohorta 1
Experimentální: ODSH při 0,250 mg/kg/h
Druhá kohorta 3 subjektů dostávajících střední dávku ODSH
Lék: ODSH při 0,250 mg/kg/h
ODSH 1000 mg lahvičky obsahující 20 cm3 normálního fyziologického roztoku (50 mg/ml), které mají být připraveny pro 96hodinovou IV infuzi s normálním fyziologickým roztokem na základě hmotnosti subjektu a dávky přidělené studijní kohortou 2 0,250 mg/kg/h.
Ostatní jména:
  • Kohorta 2
Experimentální: ODSH při 0,375 mg/kg/h
Třetí a poslední kohorta subjektu, který dostal vysokou dávku ODSH.
Lék: ODSH při 0,375 mg/kg/h
ODSH 1000 mg lahvičky obsahující 20 cm3 normálního fyziologického roztoku (50 mg/ml), které mají být připraveny pro 96hodinovou IV infuzi s normálním fyziologickým roztokem na základě hmotnosti subjektu a dávky přidělené studijní kohortou 3 0,375 mg/kg/h.
Ostatní jména:
  • Kohorta 3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinické zlepšení symptomů a známek PLE.
Časové okno: 4. den po 96 hodinách IV kontinuální infuze ODSH
Klinické zlepšení známek a symptomů PLE, jako je průjem, bolest břicha, periferní edém a ascites. Vizuální/kategoriální škály budou použity subjekty studie a výzkumnými pracovníky k posouzení intenzity průjmu/břišní bolesti, jakož i celkového dojmu zlepšení. Zkoušející posoudí periferní edém a ascites.
4. den po 96 hodinách IV kontinuální infuze ODSH
Fekální alfa 1 antitrypsin (FA1AT)
Časové okno: 4. den po 96 hodinách kontinuální infuze ODSH IV
Snížení hladiny fekálního alfa 1 antitrypsinu v den 4 ve srovnání s výchozí hodnotou.
4. den po 96 hodinách kontinuální infuze ODSH IV
Hladiny sérového albuminu.
Časové okno: 4. den po 96 hodinách kontinuální IV infuze ODSH
Hladiny sérového albuminu v den 4 ve srovnání s výchozí hodnotou. Hladina sérového albuminu 3 nebo více mg/dl nebo alespoň 25% zvýšení od výchozí hodnoty v den 4 nebo snížení potřeby dalších infuzí albuminu budou považovány za klinicky významné.
4. den po 96 hodinách kontinuální IV infuze ODSH
Bezpečnost ODSH
Časové okno: Den 1, 2, 3 a 4
aPTT jako měřítko koagulačního účinku ODSH bude měřeno každý den. Pokud je hodnota aPTT o 8 nebo více sekund vyšší než horní hranice normální hodnoty aPTT pro místo studie, pak se rychlost infuze ODSH sníží, jak je doporučeno v protokolu. Abnormality koagulace a krvácení budou vyšetřovatelem pečlivě sledovány. Během studie budou také sledovány jaterní enzymy.
Den 1, 2, 3 a 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PK: Hladiny ODSH v krvi v rovnovážném stavu
Časové okno: Den 3 (během 3. dne kontinuální infuze ODSH IV)
Zhodnoťte plazmatické hladiny ODSH v ustáleném stavu
Den 3 (během 3. dne kontinuální infuze ODSH IV)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chimerix

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PGX-ODSH-2009-PLE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ODSH při 0,125 mg/kg/h

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit