Pilot/Ph I Veiligheid en werkzaamheid van ODSH bij eiwitverliezende enteropathie secundair aan enkelvoudige ventrikel palliatieve chirurgie
"Een open-label pilootstudie ter evaluatie van de veiligheid en het bewijs van het therapeutische effect van IV-toediening van 2-0, 3-0 gedesulfateerde heparine, behandeling van exacerbatie van eiwitverliezende enteropathie (PLE) in verband met palliatieve chirurgie aan één ventrikel"
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Protein Losing Enteropathy (PLE) is een ernstige en soms fatale aandoening die zich ontwikkelt bij ongeveer 10% van de kinderen die een palliatieve operatie aan één ventrikel hebben ondergaan, ook wel bekend als de Fontan-procedure. De mechanismen waardoor PLE zich ontwikkelt, worden niet volledig begrepen, maar er is een recent mechanisme voorgesteld dat consistent is met het specifieke verlies van heparansulfaat-proteoglycanen van het basolaterale oppervlak van de darmepitheelcellen, resulterend in het verlies van serumeiwitten, waaronder albumine en immunoglobulinen, in het maagdarmkanaal. kanaal dat geassocieerd is met eiwitverliezende enteropathie. Een aantal klinische onderzoeken heeft gesuggereerd dat toediening van heparine klinisch voordeel kan hebben bij kinderen met PLE, maar het risico op bloedingen als gevolg van de behandeling is een belangrijk punt van zorg en beperkt gewoonlijk de toediening ervan. ODSH (2-0, 3-0 gedesulfateerde heparine) is een gemodificeerde heparine die de ontstekingsremmende eigenschappen van heparine behoudt met minimale of geen antistollingseffecten. ODSH is bestudeerd in het knaagdiermodel van PLE en heeft verbetering van PLE in dit model aangetoond door herstel van heparansulfaat en Syndecan 1 met stabilisatie van de celmatrix van het capillaire endotheel.
Deze open-label klinische studie zal 9 proefpersonen inschrijven met een studieopzet met dosisescalatie (3 doses). Drie proefpersonen zullen worden behandeld met de lagere dosis ODSH, waarna een ad-hocveiligheidscommissie de veiligheidsinformatie zal beoordelen om een aanbeveling te doen met betrekking tot het doorgaan naar de volgende hogere dosis ODSH totdat, indien van toepassing, de 3 dosiscohorten zijn voltooid. Plasma-albumine en fecaal alfa-1-antitrypsine, beide biologische markers van eiwitverlies door het darmlumen bij deze aandoening, zijn de primaire variabelen die zullen worden geëvalueerd als bewijs van een therapeutisch effect samen met de verbetering van PLE-tekenen en -symptomen. Het effect van ODSH op de bijbehorende diarree, buikpijn en perifeer oedeem of ascites zal worden geëvalueerd met behulp van visuele/categorische schalen voor de patiënten om symptomen te beoordelen en klinische evaluatie door de onderzoeker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 20027-6016
- Children's Hospital Los Angeles ( Gastroenterology & Nutrition)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Department of Cardiology, Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-5204
- Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57104-4707
- Sanford Children's ( Sanford Research / USD)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw ≥ 6 jaar oud.
- Geschiedenis van palliatieve chirurgie aan één ventrikel.
Verwachte behoefte aan ziekenhuisopname van vier of meer dagen, naar het oordeel van de onderzoeker, voor de behandeling van exacerbatie van PLE.
Klinisch significante PLE wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van klinisch significante symptomen (inclusief, maar niet beperkt tot, diarree, buikpijn, perifeer oedeem en/of ascites), EN verhoogde fecale alfa 1-antitrypsine (FA1AT; > 200 mg/dl) OF hypoalbuminemie van < 3 gr/dL; waarvoor aanvullende albumine-infusies nodig zijn.
- Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) niet hoger dan 1,25 keer de ULN voor leeftijd.
- Aantal bloedplaatjes van > 80.000 per mm3, hemoglobine van > 9,5 g/dL.
- De volwassen proefpersoon of de minderjarige proefpersoon/wettelijke voogd is bereid geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan de onderzoeksprocedures.
- Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en niet van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek en een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode zal gebruiken voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een aangeboren of verworven hematologische aandoening of stollingsstoornis.
- Heeft een ander type PLE dat niet geassocieerd is met palliatieve chirurgie aan één ventrikel, b.v. proefpersonen met aangeboren glycatiedefecten of met de ziekte van Crohn; aangeboren trypsinogeen- of enterokinasedeficiëntie;
- Heeft een klinische behoefte aan profylactische of therapeutische behandeling met orale of parenterale anticoagulantia binnen 72 uur vanaf het begin van de ODSH-behandeling of tijdens het onderzoek. [Het gebruik van antitrombotische middelen zoals acetylsalicylzuur voor cardiovasculaire profylaxe of clopidogrel (of vergelijkbare geneesmiddelen) is toegestaan].
- Heeft gedocumenteerd leverfalen of een serum ALT of AST hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal, of totaal bilirubine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal;
- Heeft klinisch significante proteïnurie of ernstig nierfalen op basis van een creatinineklaring < 30 ml/min berekend op basis van plasmacreatinine (bijlage B) met de Cockcroft-Gault-formule voor volwassenen of met een van de aanbevolen formules voor proefpersonen van 6 tot 18 jaar oud;
- Heeft een actieve gastro-intestinale zweer of tekenen van gastro-intestinale bloeding of urinewegbloeding of een andere bron van bloeding binnen 60 dagen na het screeningsbezoek.
- Geschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C; en
- Grote operatie, beroerte of hartinfarct in de afgelopen 60 dagen na screening. Proefpersonen die recentelijk een kleine operatie hebben ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ODSH bij 0,125 mg/kg/uur
Eerste cohort van 3 proefpersonen die de laagste dosis ODSH kregen toegediend.
|
ODSH 1000 mg injectieflacons met 20 cc normale zoutoplossing (50 mg/ml), te bereiden voor 96 uur IV infusie met normale zoutoplossing op basis van het gewicht van de proefpersoon en de dosis toegewezen door Studiecohort 1 van 0,125 mg/kg/u.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ODSH bij 0,250 mg/kg/uur
Tweede cohort van 3 proefpersonen die de gemiddelde dosis ODSH kregen
|
ODSH 1000 mg injectieflacons met 20 cc normale zoutoplossing (50 mg/ml), te bereiden voor 96 uur IV infusie met normale zoutoplossing op basis van het gewicht van de proefpersoon en de dosis toegewezen door Studiecohort 2 van 0,250 mg/kg/u.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ODSH bij 0,375 mg/kg/uur
Derde en laatste cohort proefpersonen dat de hoge dosis ODSH kreeg.
|
ODSH 1000 mg injectieflacons met 20 cc normale zoutoplossing (50 mg/ml), te bereiden voor 96 uur IV infusie met normale zoutoplossing op basis van het gewicht van de proefpersoon en de dosis toegewezen door Studiecohort 3 van 0,375 mg/kg/u.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische verbetering van PLE-symptomen en tekenen.
Tijdsspanne: Dag 4 na 96 uur IV continue infusie van ODSH
|
Klinische verbetering van tekenen en symptomen van PLE zoals diarree, buikpijn, perifeer oedeem en ascites.
De proefpersonen en de onderzoekers zullen visuele/categorische schalen gebruiken om de intensiteit van diarree/buikpijn en de globale indruk van verbetering te beoordelen.
De onderzoeker beoordeelt perifeer oedeem en ascites.
|
Dag 4 na 96 uur IV continue infusie van ODSH
|
|
Fecaal alfa 1 antitrypsine (FA1AT)
Tijdsspanne: Dag 4 na 96 uur continu infuus met ODSH IV
|
Verlaging van de fecale alfa 1-antitrypsinespiegel op dag 4 in vergelijking met de uitgangswaarde.
|
Dag 4 na 96 uur continu infuus met ODSH IV
|
|
Serum albumine niveaus.
Tijdsspanne: Dag 4 na 96 uur continue IV-infusie van ODSH
|
Serumalbumineniveaus op dag 4 vergeleken met baseline.
Een serumalbuminespiegel van 3 of meer mg/dL of een stijging van ten minste 25% ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 4 of de vermindering van de behoefte aan aanvullende albumine-infusies wordt als klinisch significant beschouwd.
|
Dag 4 na 96 uur continue IV-infusie van ODSH
|
|
ODSH-veiligheid
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3 en 4
|
aPTT als maat voor het stollingseffect van ODSH zal elke dag worden gemeten.
Als de aPTT-waarde 8 of meer seconden hoger is dan de bovengrens van de normale waarde van aPTT voor de onderzoekslocatie, wordt de ODSH-infusiesnelheid verlaagd zoals aanbevolen in het protocol.
Stollings- en bloedingsafwijkingen worden nauwlettend gevolgd door de onderzoeker.
Leverenzymen zullen ook worden gecontroleerd tijdens het onderzoek.
|
Dag 1, 2, 3 en 4
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PK: ODSH-plasmabloedspiegels bij steady state
Tijdsspanne: Dag 3 (tijdens dag 3 van ODSH IV continue infusie)
|
Beoordeel de plasmaspiegels van ODSH in stabiele toestand
|
Dag 3 (tijdens dag 3 van ODSH IV continue infusie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mark Russell, MD, Division of Pediatric Cardiology, University of Michigan Health System
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PGX-ODSH-2009-PLE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .