Detoksifioitu J5-ydinglykolipidi/ryhmän B meningokokki-ulkokalvoproteiinirokote gramnegatiiviseen bakteerisepsikseen annettuna synteettisen CPG-oligodeoksinukleotidi 7909-adjuvantin kanssa ja ilman sitä
torstai 30. tammikuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Satunnaistettu, osittain sokkoutettu, lumekontrolloitu, I vaiheen turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus terveillä henkilöillä, jotka saivat myrkyttömiä J5-ydinglykolipidi-/ryhmän B meningokokki-ulkokalvoproteiinirokotteita gramnegatiivisen bakteerisepsiksen varalta annettuna tai ilman synteettistä CPG:tä CPG-oligooksiidi9090
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata kokeellisen rokotteen turvallisuutta sepsis (veren infektio) vastaan yksinään ja kokeellisella adjuvantilla (aine, joka voi parantaa rokotteen tehokkuutta).
Tässä tutkimuksessa selvitetään myös, kuinka hyvin vasta-aineet syntyvät sen jälkeen, kun rokote on saatu yksinään tai rokote yhdistettynä adjuvanttiin.
Osallistujia on enintään 34 tervettä vapaaehtoista iältään 18-50 vuotta.
Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä, jotka saavat pelkän rokotteen, rokotteen adjuvantilla (2 eri annosta) tai lumelääkettä (inaktiivinen aine).
Osallistujat saavat 3 rokotusta eri aikoina tutkimuksen aikana (päivä 0, päivä 29 ja päivä 59).
Tutkimusmenettelyihin kuuluu verinäytteitä, virtsanäytteitä, EKG (mittaa sydämen toimintaa) ja muistiapuvälineen viimeistely sivuvaikutusten dokumentoimiseksi.
Osallistuminen sisältää 16 klinikkakäyntiä ja 3 seurantapuhelua 12 kuukauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Invasiivinen gramnegatiivinen bakteeri-infektio, joka johtaa sepsikseen, on edelleen merkittävä sairastuvuus ja kuolleisuus tehokkaista antibiooteista ja nykyaikaisesta tehohoidosta huolimatta.
On arvioitu, että Yhdysvalloissa on 300 000 tapausta vuodessa.
Useiden antibiooteille vastustuskykyisten bakteerikantojen ilmaantuminen lisää uusien hoitomuotojen löytämisen kiireellisyyttä gramnegatiivisen sepsiksen hoitoon.
Sepsis on systeeminen tulehdustila, jolle on tunnusomaista kuume, hypotensio, takypnea ja takykardia, joka voi johtaa useiden elinten/järjestelmien vajaatoimintaan ja lopulta kuolemaan.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, osittain sokkoutettu, lumekontrolloitu faasin I turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus terveillä koehenkilöillä detoksifioidulla J5-ydinglykolipidi/ryhmän B meningokokkien ulkokalvoproteiinirokotteella gram-negatiivisen bakteerisepsiksen varalta, annettiin synteettisen metyloimattoman sytosiini-guanosiini-aiheen kanssa tai ilman sitä. (CPG) oligodeoksinukleotidi 7909 adjuvantti.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää rokotteen ja CPG 7909:n yhdistelmän turvallisuus ja siedettävyys.
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on määrittää, onko rokotteen yhdistelmä CPG 7909:n kanssa immunogeenisempi kuin pelkkä rokote.
Yhtä lipopolysakkaridien (LPS) pitoisuuteen perustuvaa rokotteen annostusta tutkitaan kolmen annoksen hoito-ohjelmassa, joka annetaan intramuskulaarisesti (IM).
Koska aikaisemmat kokemukset osoittavat, ettei immunogeenisyysvasteessa ole merkittäviä eroja 10 ja 25 mikrogramman (mcg) rokoteannosten välillä, tutkijat testaavat 10 mikrogramman annosta.
Tutkijat käyttävät myös kahta eri annosta CPG 7909 -adjuvanttia (500 mikrogrammaa ja 250 mikrogrammaa).
Siellä on kontrolliryhmä, joka saa vain normaalia suolaliuosta (NS) (plaseboa).
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko tämä rokote turvallinen ja hyvin siedetty, kun se annetaan adjuvantin, CPG 7909, kanssa.
Tämän tutkimuksen toinen tavoite on varmistaa, aiheuttaako rokotteen ja adjuvantin yhdistelmä voimakkaamman vasta-ainevasteen rokotteelle kuin mitä havaitaan pelkällä rokotteella.
Tutkimuspopulaatioon kuuluu noin 28–34 tervettä 18–50-vuotiasta henkilöä, jotka on rekrytoitu nykyisestä Center for Vaccine Development (CVD) -henkilöjoukosta.
Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen neljästä tutkimusryhmästä: (Ryhmä 1) 10 mikrogramman rokote yksinään; (Ryhmä 2) 10 mcg rokote plus 500 mcg CPG 7909; (Ryhmä 3) 10 mcg rokote plus 250 mcg CPG 7909; ja (ryhmä 4) lumelääke (normaali suolaliuos).
Kun veri on otettu rokotusta edeltävien vasta-ainetasojen määrittämiseksi, kohteet saavat 3 rokotusta päivinä 0, 29 ja 59.
Koehenkilöitä seurataan turvallisuuden (sekä kliiniset oireet että laboratoriotutkimukset) ja vasta-ainevasteen (anti-ydinglykolipidivasta-aine entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä [ELISA] ja opsonofagosyyttinen vaste) suhteen.
Arvioinnit reaktogeenisyydestä tehdään 60 minuuttia rokotuksen jälkeen ja ensimmäisenä ja toisena päivänä jokaisen rokotuksen jälkeen CVD:ssä ja 8 päivän muistiapuvälineellä, jonka tutkittava suorittaa jokaisen rokotuksen jälkeen.
Elektrokardiogrammi (EKG) tehdään jokaisen rokotuksen jälkeen.
Verinäytteet otetaan päivinä 0, 14, 36, 66, 120, 180 ja 365 rokotteen immunogeenisyyden mittaamiseksi adjuvantin kanssa ja ilman ja vasta-aineseulontaa varten.
Turvallisuusarviointi tehdään puhelimitse päivinä 90, 150 ja 239, ja lopullinen turvallisuusvasta-aine- ja immunogeenisuusarviointi tehdään klinikkakäynnin aikana päivänä 365.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1544
- University of Maryland Medical System - General Clinical Research Center (GCRC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Pystyy osallistumaan suunniteltuihin vierailuihin ja noudattamaan koemenettelyjä.
- Potilas on hyvässä kunnossa elintoimintojen [syke <100 lyöntiä minuutissa (bpm)] määrittämänä; verenpaine: systolinen suurempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg ja pienempi tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg; diastolinen alle tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg; suun lämpötila <100,0 astetta Fahrenheit], sairaushistoria vakaan sairauden varmistamiseksi ja lääkärin historiaan perustuva fyysinen tutkimus. Vakaaksi sairaustilaksi määritellään, että reseptilääkkeissä, annoksessa tai lääkitystiheydessä ei ole tapahtunut viimeaikaista muutosta viimeisen kolmen kuukauden aikana ja tietyn sairauden terveysvaikutusten katsotaan olevan hyväksyttävissä rajoissa viimeisen 6 kuukauden aikana. Muutoksia, jotka johtuvat terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön tms. vaihdosta tai jotka tehdään taloudellisista syistä, kunhan kyseessä on samassa lääkeluokassa, ei pidetä sisällyttämiskriteerin rikkomisena. Mitään muutosta reseptilääkkeisiin sairauden lopputuloksen paranemisen vuoksi ei pidetä mukaanottokriteerin rikkomisena.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai heidän kumppaniensa on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ja suostuttava jatkamaan samaa menetelmää päivän 120 ajan. Miesten tai heidän kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön päivään 120 asti. (esim. hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka on aloitettu vähintään 30 päivää ennen rokotteen vastaanottamista, kohdunsisäiset laitteet (IUD), pallea yhdessä ehkäisyhyytelön kanssa, kondomit yhdessä ehkäisygeelin, voiteen tai vaahdon kanssa; tai vasektomoitu kumppani).
- Hemoglobiinin, valkosolujen (WBC) ja verihiutaleiden, absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC), absoluuttisen lymfosyyttimäärän (ALC) ja seerumin glukoosi- ja kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) laboratorioarvot ovat normaalit. Seerumin alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransferaasi (ALT), veren ureatyppi (BUN), C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja kreatiniini eivät saa ylittää normaalin ylärajaa, ja virtsan analyysin on oltava normaali päivänä seulontakäynti.
- On oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa (seerumi) ja negatiivinen raskaustesti (virtsa) rokotuspäivinä, ja tulokset ovat tiedossa ennen rokotusta.
- Tutkittava suostuu välttämään tutkimukseen liittymätöntä verenluovutusta 1 vuoden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allergia tai vakava reaktio jollekin rokotteelle tai rokotteen komponenteille tai metyloitumattomille sytosiini-guanosiinimotiivin (CPG) komponenteille.
- Akuutti sairaus tai kuume >/= 38 celsiusastetta/100,4 Fahrenheit-astetta viikon sisällä ennen jokaista rokotusta.
- Minkä tahansa ryhmän B meningokokki ulkokalvoproteiini (OMP) -rokotteen saaminen etukäteen.
- Aikaisempi oligodeoksinukleotidiadjuvantin, mukaan lukien CPG.7909, vastaanottaminen.
- Immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena.
- Suun kautta otettavien steroidien, parenteraalisten steroidien tai suuriannoksisten inhaloitavien (> 800 mikrogrammaa/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) käyttö 30 päivän sisällä ennen jokaista rokotusta.
- Akuutti tai krooninen sairaus, joka (tutkijan näkemyksen mukaan) tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraaviin: sydän- ja verisuonijärjestelmä, tunnettu krooninen maksasairaus, merkittävä munuaissairaus, krooniset keuhkosairaudet, epävakaat neurologinen häiriö.
- Immunoglobuliinin tai muun verituotteen vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Nykyinen liiallinen alkoholi- tai huumeriippuvuuden käyttö (>8 unssia viinaa tai >96 unssia olutta/päivä) tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista.
- Meningokokki-infektion historia.
- Diagnosoitu autoimmuunisairaus joko koehenkilöllä tai lähiomaisella.
- Lääkärin hoidossa diagnosoidun psykiatrisen sairauden vuoksi.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Naiset, joilla on nykyinen tai äskettäin (esim. kahden puoliintumisajan sisällä) anamneesissa diureetin tai prometatsiinin käyttö.
- Potilaalla on immunosuppressoitunut taustalla oleva sairaus tai hoito immunosuppressiivisilla tai sytotoksisilla lääkkeillä tai syövänvastaisen kemoterapian tai sädehoidon käytön seurauksena edellisten 36 kuukauden aikana.
- Kohdeella on aktiivinen neoplastinen sairaus (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää tai eturauhassyöpää, joka on stabiili hoidon puuttuessa) tai hänellä on anamneesi mikä tahansa hematologinen pahanlaatuinen kasvain. Aktiivisella kasvainsairaudella tarkoitetaan neoplastisen sairauden hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.
- Potilas on saanut inaktivoidun rokotteen 2 viikon sisällä tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai aikoo saada toisen rokotteen seuraavien 28 päivän aikana.
- Koehenkilö osallistuu tällä hetkellä tutkimukseen, jossa on mukana kokeellinen aine (rokote, lääke, biologinen aine, laite, verituote tai lääke) tai hän on saanut kokeellista ainetta kuukauden sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen, tai hän odottaa saavansa toisen kokeellisen aineen agentti osallistuessaan tähän tutkimukseen.
- Potilaalla on nykyinen tai elinikäinen diagnoosi skitsofreniasta, kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä tai muusta vakavasta (vammauttavasta) kroonisesta psykiatrisesta diagnoosista.
- Tutkittava on ollut sairaalahoidossa viimeisten 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista psykiatrisen sairauden, itsemurhayrityksen tai vangitsemisen vuoksi itsensä tai muiden vaaran vuoksi.
- Potilas saa psykiatrisia lääkkeitä (aripipratsoli, klotsapiini, tsiprasidoni, haloperidoli, molindoni, loksapiini, tioridatsiini, tiotikseeni, pimotsidi, flufenatsiini, risperidoni, mesoridatsiini, ketiapiini, trifluoperatsiini, trifluoprotsatsiini, perfloonapromatsiini, e, karbamatsepiini, divalproeksinatrium, litiumkarbonaatti tai litiumsitraatti). Koehenkilöt, jotka saavat yhtä masennuslääkettä, joilla ei ole diagnosoitu masennusta ja jotka ovat vakaita vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman dekompensaatiota, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- Kohdeella on tunnettu ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
- Potilaalla on EKG (EKG), jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa nonsinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
- Koehenkilö on työskennellyt tartuntatautilaboratoriossa.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä asettaisivat tutkittavan loukkaantumisriskin, jota ei voida hyväksyä, tai tekisi hänestä kyvyttömän noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä 1 – pelkkä rokote
8 potilasta saa yksin rokotteen (10 mikrogrammaa) päivinä 0, 29 ja 59.
|
J5-OMP-rokote 10 mikrogrammaa annettavaksi CpG 7909 -adjuvantin kanssa tai ilman 250 tai 500 mikrogrammaa, lihakseen päivinä 0, 29 ja 59.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 - rokote + CPG 7909 (250 mikrog)
8 potilasta saa rokotteen (10 mikrogrammaa) ja 250 mikrogrammaa adjuvanttia päivinä 0, 29 ja 59.
|
J5-OMP-rokote 10 mikrogrammaa annettavaksi CpG 7909 -adjuvantin kanssa tai ilman 250 tai 500 mikrogrammaa, lihakseen päivinä 0, 29 ja 59.
CPG 7909 on synteettinen oligodeoksinukleotidi, jota käytetään adjuvanttina ja jota annetaan 2 eri annoksena: 250 mikrogrammaa ja 500 mikrogrammaa.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - rokote + CPG 7909 (500 mikrogrammaa)
8 potilasta saa rokotteen (10 mikrogrammaa) ja 500 mikrogrammaa adjuvanttia päivinä 0, 29 ja 59.
|
J5-OMP-rokote 10 mikrogrammaa annettavaksi CpG 7909 -adjuvantin kanssa tai ilman 250 tai 500 mikrogrammaa, lihakseen päivinä 0, 29 ja 59.
CPG 7909 on synteettinen oligodeoksinukleotidi, jota käytetään adjuvanttina ja jota annetaan 2 eri annoksena: 250 mikrogrammaa ja 500 mikrogrammaa.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 4 - Placebo
4 koehenkilöä saavat normaalia suolaliuosta (plaseboa) päivinä 0, 29 ja 59.
|
Normaali suolaliuos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliiniset toimenpiteet: systeemisten ja paikallisten haittatapahtumien (AE) ja rokotteeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien (SAE) vakavuus ja kesto
Aikaikkuna: Tilatut paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat (AE) 8 päivän sisällä rokotuksen jälkeen (päivät 0-7); rokotteisiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE) koko tutkimuksen ajan.
|
Tilatut paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat (AE) 8 päivän sisällä rokotuksen jälkeen (päivät 0-7); rokotteisiin liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE) koko tutkimuksen ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immunogeenisuusmittaukset: anti-J5 detoksifioidun lipopolysakkaridin (dLPS) IgG- ja IgM-tasojen keskimääräinen nousu seerumissa ja prosenttiosuus henkilöistä, joilla on >/= 4-kertainen IgG- ja IgM-vasta-ainetiitterivaste, serokonversioon kuluva aika.
Aikaikkuna: Verinäytteet päivät 0, 14, 36, 66, 120, 180 ja 365.
|
Verinäytteet päivät 0, 14, 36, 66, 120, 180 ja 365.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 16. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 31. tammikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 04-086
- N01AI80057C
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .