Bupropioni ja erityiset kardiovaskulaariset epämuodostumat

Tutkimus on jatkoa aikaisemmalle tutkimukselle, joka perustuu retrospektiiviseen epidemiologiseen tutkimukseen, joka koskee vauvoja, jotka ovat syntyneet naisille, jotka olivat altistuneet bupropionille arvioidulla ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana. Tutkimus perustuu i3-lääketurvallisuuteen liittyvään laajaan Yhdysvaltojen terveyssuunnitelmaan (kliininen tutkimus ID WWE113694). (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropioni raskauden aikana ja synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2007; 16: 474 - 484). Aikaisempaa työtä varten kehitetyt kohortit koostuivat kaikista vastasyntyneistä, jotka syntyivät naisille, jotka olivat altistuneet bupropionille arvioidulla ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja ensimmäisen kolmanneksen ulkopuolella, sekä satunnaisesta otoksesta, jotka syntyivät naisille, jotka olivat altistuneet muille masennuslääkkeille ensimmäisen kolmanneksen aikana 1. tammikuuta 1995 ja 1. tammikuuta 1995 välisenä aikana. 30. syyskuuta 2004. Tämän tutkimuksen tavoitteisiin kuuluu sekä alkuperäisen ensimmäisen raskauskolmanneksen bupropionikohortin että alkuperäisen ensimmäisen raskauskolmanneksen kohortin ulkopuolella olevan bupropionin jalostaminen monoterapiaksi ja mono- tai polyterapiaksi. Altistuminen muille masennuslääkkeille ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana jalostetaan myös monoterapiaan ja mono- tai polyterapiaan. Lasten kardiologian asiantuntijan panoksella luodaan luettelot erityisistä kardiovaskulaarisista epämuodostumista ja epämuodostumien ryhmistä. Ryhmitykset luodaan jalostetun ensimmäisen raskauskolmanneksen bupropionikohortin kesken sekä kahdessa vertailukohortissa bupropionin ensimmäisen raskauskolmanneksen ja ensimmäisen kolmanneksen masennuslääkkeiden käytön ulkopuolella (monoterapia ja mono- tai polyterapia). Esiintyvyys kussakin kohortissa lasketaan jakamalla niiden imeväisten lukumäärä, joilla on tietty sydän- ja verisuonihäiriö, elävänä syntyneiden lasten lukumäärällä. Esiintyminen ilmoitetaan 1 000 vauvaa kohti. Luottamusvälit lasketaan käyttämällä Wilsonin approksimaatiota tarkkoihin binomiaaleihin, kun tapauksia on viisi tai enemmän, ja tarkkoja binomivälejä, kun tapauksia on vähemmän kuin viisi. Lisälaskelmien asianmukaisuus arvioidaan. Jos luvut sallivat, tiettyjen sydän- ja verisuoniryhmien/epämuodostumien mukautetut todennäköisyyssuhteet lasketaan ja tarvittaessa ositetaan sen mukaan, kuinka äiti on antanut teratogeenisiksi epäiltyjä lääkkeitä. Seuraavat vertailut suoritetaan, jos luvut sallivat: 1) bupropionin ensimmäisen raskauskolmanneksen monoterapiakohortti verrattuna muihin masennuslääkkeiden ensimmäisen raskauskolmanneksen monoterapiaan; 2) bupropionin ensimmäisen raskauskolmanneksen mono- tai polyterapiakohortti verrattuna muihin masennuslääkkeiden ensimmäisen raskauskolmanneksen mono- tai polyterapian kohorttiin; 3) bupropionin ensimmäisen raskauskolmanneksen monoterapiakohortti verrattuna bupropioniin ensimmäisen raskauskolmanneksen monoterapiakohortin ulkopuolella ja 4) bupropionin ensimmäisen raskauskolmanneksen mono- tai polyterapiakohortti vs. bupropioni ensimmäisen kolmanneksen mono- tai polyterapiakohortin ulkopuolella. Mukautetut todennäköisyyssuhteet lasketaan monimuuttujalogistisen regression yleisten estimoitujen yhtälöiden muodon avulla, jotta voidaan ottaa huomioon synnytykset, jotka liittyvät useisiin imeväisiin. Samat alkuperäisessä tutkimuksessa tunnistetut kovariaatit sisällytetään tähän uudelleenanalyysiin. Kovariaatteihin kuuluivat: kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja eklampsian diagnoosit vuoden sisällä ennen synnytystä; litiumin, fenytoiinin ja flukonatsolin annostelu vuoden sisällä ennen toimitusta ensimmäisen raskauskolmanneksen loppuun asti; ja lääkärikäyntien määrä 10–12 kuukauden sisällä ennen synnytystä, äidin ikä, terveyssuunnitelman maantieteellinen alue ja vauvan sukupuoli. Jos logistisen regressiomallin yleinen estimointiyhtälömuoto ei konvergoi, oikaistut kerroinsuhteet esitetään tavanomaisesta monimuuttujalogistisesta mallista. Jos perinteinen monimuuttujalogistinen malli ei lähenty, esitetään vain karkea todennäköisyyssuhde.