Bupropion und spezifische kardiovaskuläre Fehlbildungen

Die Studie ist eine Erweiterung früherer Arbeiten, die auf einer retrospektiven epidemiologischen Studie an Säuglingen von Frauen basieren, die im geschätzten ersten Schwangerschaftstrimester Bupropion ausgesetzt waren, unter Verwendung von Daten eines großen US-Gesundheitsplans, der mit i3 Drug Safety verbunden ist (Klinische Studien-ID WWE113694). (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropion in der Schwangerschaft und die Prävalenz angeborener Fehlbildungen Pharmakoepidemiologie und Arzneimittelsicherheit, 2007; 16: 474-484). Die für die frühere Arbeit entwickelten Kohorten bestanden aus allen Säuglingen von Frauen, die während des geschätzten ersten Trimesters und außerhalb des ersten Trimesters Bupropion ausgesetzt waren, sowie einer Zufallsstichprobe von Säuglingen, die von Frauen geboren wurden, die im ersten Trimester zwischen dem 1. Januar 1995 und anderen Antidepressiva ausgesetzt waren 30. September 2004. Zu den Zielen dieser Studie gehört die Verfeinerung sowohl der ursprünglichen Bupropion-Kohorte im ersten Trimester als auch der ursprünglichen Bupropion-Kohorte außerhalb der Kohorte im ersten Trimester in Monotherapie und Mono- oder Polytherapie. Die Exposition gegenüber anderen Antidepressiva während des ersten Trimesters wird ebenfalls in Monotherapie und Mono- oder Polytherapie verfeinert. Mit Hilfe von Experten für Kinderkardiologie werden Listen spezifischer kardiovaskulärer Fehlbildungen und Fehlbildungsgruppierungen erstellt. Die Gruppierungen werden in der verfeinerten Bupropion-Kohorte des ersten Trimesters sowie in zwei Vergleichskohorten von Bupropion außerhalb des ersten Trimesters und der Verwendung von Antidepressiva im ersten Trimester (Monotherapie und Mono- oder Polytherapie) erstellt. Die Prävalenz in jeder Kohorte wird als Anzahl der Säuglinge mit einer bestimmten Herz-Kreislauf-Fehlbildung geteilt durch die Anzahl der lebend geborenen Säuglinge berechnet. Die Prävalenz wird pro 1.000 Säuglinge angegeben. Konfidenzintervalle werden mithilfe der Wilson-Approximation für exakte Binomialintervalle berechnet, wenn die Anzahl der Fälle fünf oder mehr beträgt, und für exakte Binomialintervalle, wenn die Anzahl der Fälle weniger als fünf beträgt. Die Angemessenheit weiterer Berechnungen wird evaluiert. Sofern die Zahlen es zulassen, werden angepasste Odds Ratios für bestimmte kardiovaskuläre Gruppen/Fehlbildungen berechnet und gegebenenfalls entsprechend der mütterlichen Verabreichung von Medikamenten, bei denen der Verdacht besteht, dass sie teratogen sind, stratifiziert. Die folgenden Vergleiche werden, sofern die Anzahl dies zulässt, durchgeführt: 1) Bupropion-Monotherapie-Kohorte im ersten Trimester im Vergleich zu anderen Antidepressiva-Monotherapie-Kohorten im ersten Trimester; 2) Bupropion-Mono- oder Polytherapie-Kohorte im ersten Trimester im Vergleich zu einer anderen Antidepressivum-Mono- oder Polytherapie-Kohorte im ersten Trimester; 3) Bupropion-Monotherapiekohorte im ersten Trimester im Vergleich zu Bupropion außerhalb der Monotherapiekohorte im ersten Trimester und 4) Bupropion-Mono- oder Polytherapiekohorte im ersten Trimester im Vergleich zu Bupropion außerhalb der Mono- oder Polytherapiekohorte im ersten Trimester. Angepasste Quotenverhältnisse werden durch eine verallgemeinerte geschätzte Gleichungsform der multivariaten logistischen Regression berechnet, um Geburten im Zusammenhang mit mehreren Säuglingen zu berücksichtigen. Die gleichen Kovariaten, die in der ursprünglichen Studie identifiziert wurden, werden in diese erneute Analyse einbezogen. Zu den Kovariaten gehörten: Diagnosen einer bipolaren Störung und einer Eklampsie innerhalb eines Jahres vor der Entbindung; Abgaben von Lithium, Phenytoin und Fluconazol innerhalb eines Jahres vor der Entbindung bis zum Ende des ersten Trimesters; und die Anzahl der Arztbesuche innerhalb von 10 bis 12 Monaten vor der Entbindung, das Alter der Mutter, die geografische Region des Krankenversicherungsplans und das Geschlecht des Säuglings. Wenn die verallgemeinerte Schätzgleichungsform des logistischen Regressionsmodells nicht konvergiert, werden angepasste Quotenverhältnisse aus einem herkömmlichen multivariaten Logistikmodell dargestellt. Wenn das herkömmliche multivariate Logistikmodell nicht konvergiert, wird nur das rohe Odds Ratio angezeigt.