Bupropione e malformazioni cardiovascolari specifiche

Lo studio è un'estensione del lavoro precedente basato su uno studio epidemiologico retrospettivo di bambini nati da donne che sono state esposte al bupropione nel loro primo trimestre di gravidanza stimato utilizzando i dati di un grande piano sanitario statunitense affiliato con i3 Drug Safety (ID studio clinico WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropione in gravidanza e prevalenza di malformazioni congenite Farmacoepidemiologia e sicurezza dei farmaci, 2007; 16: 474-484). Le coorti sviluppate per il lavoro precedente erano costituite da tutti i bambini nati da donne esposte al bupropione durante il primo trimestre stimato e al di fuori del primo trimestre, e da un campione casuale di bambini nati da donne esposte ad altri antidepressivi durante il primo trimestre tra il 1° gennaio 1995 e il 30 settembre 2004. Gli obiettivi di questo studio includono il perfezionamento sia della coorte originale di bupropione del primo trimestre sia della coorte originale di bupropione al di fuori della coorte del primo trimestre in monoterapia e monoterapia o politerapia. Anche l'esposizione ad altri antidepressivi durante il primo trimestre sarà perfezionata in monoterapia e monoterapia o politerapia. Con il contributo dell'esperto di cardiologia pediatrica, verranno creati elenchi di malformazioni cardiovascolari specifiche e gruppi di malformazioni. I raggruppamenti saranno creati tra la coorte raffinata di bupropione del primo trimestre e in due coorti di confronto di bupropione al di fuori del primo trimestre e uso di antidepressivi del primo trimestre (monoterapia e monoterapia o politerapia). La prevalenza in ciascuna coorte sarà calcolata come il numero di bambini con una specifica malformazione cardiovascolare diviso per il numero di bambini nati vivi. La prevalenza sarà riportata per 1.000 neonati. Gli intervalli di confidenza saranno calcolati utilizzando l'approssimazione di Wilson agli intervalli binomiali esatti quando il numero di casi è pari o superiore a cinque e gli intervalli binomiali esatti quando il numero di casi è inferiore a cinque. Verrà valutata l'opportunità di ulteriori calcoli. Laddove i numeri lo consentano, verranno calcolati gli odds ratio aggiustati per specifici gruppi cardiovascolari/malformazioni e, se appropriato, stratificati in base alla dispensazione materna di farmaci sospettati di essere teratogeni. Verranno eseguiti i seguenti confronti, se i numeri lo consentono: 1) coorte in monoterapia con bupropione nel primo trimestre rispetto ad altri coorti in monoterapia con antidepressivi nel primo trimestre; 2) coorte in mono o politerapia del primo trimestre con bupropione rispetto ad altra coorte in mono o politerapia del primo trimestre con antidepressivi; 3) coorte in monoterapia con bupropione del primo trimestre rispetto a bupropione al di fuori della coorte in monoterapia del primo trimestre e 4) coorte in monoterapia o politerapia con bupropione del primo trimestre rispetto a coorte con bupropione al di fuori della coorte in monoterapia o politerapia del primo trimestre. Gli odds ratio aggiustati saranno calcolati attraverso una forma di equazioni stimate generalizzate di regressione logistica multivariata per tenere conto delle nascite associate a più neonati. Le stesse covariate identificate nello studio originale saranno incluse in questa rianalisi. Le covariate includevano: diagnosi di disturbo bipolare ed eclampsia entro un anno prima del parto; dispensazioni di litio, fenitoina e fluconazolo entro un anno prima del parto fino alla fine del primo trimestre; e il numero di visite mediche entro 10-12 mesi prima del parto, l'età materna, la regione geografica del piano sanitario e il sesso del neonato. Se la forma dell'equazione di stima generalizzata del modello di regressione logistica non converge, gli odds ratio aggiustati saranno presentati da un modello logistico multivariato convenzionale. Se il modello logistico multivariato convenzionale non converge, verrà presentato solo l'odds ratio grezzo.