Bupropion och specifika kardiovaskulära missbildningar

Studien är en förlängning av tidigare arbete baserat på en retrospektiv epidemiologisk studie av spädbarn födda av kvinnor som exponerades för bupropion under sin beräknade första trimester av graviditeten med hjälp av data från en stor amerikansk hälsoplan ansluten till i3 Drug Safety (Klinisk studie ID WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropion under graviditet och förekomsten av medfödda missbildningar Farmakoepidemiologi och läkemedelssäkerhet, 2007; 16: 474-484). De kohorter som utvecklats för det tidigare arbetet bestod av alla spädbarn födda av kvinnor som exponerats för bupropion under den beräknade första trimestern och utanför den första trimestern, och ett slumpmässigt urval av spädbarn födda till kvinnor som exponerats för andra antidepressiva medel under den första trimestern mellan den 1 januari 1995 och 30 september 2004. Målen för denna studie inkluderar förfining av både den ursprungliga bupropionkohorten från första trimestern och den ursprungliga bupropionkohorten utanför den första trimesterns kohort till monoterapi och mono- eller polyterapi. Exponering för andra antidepressiva medel under den första trimestern kommer också att förfinas till monoterapi och mono- eller polyterapi. Med input från pediatrisk kardiologisk expert kommer listor över specifika kardiovaskulära missbildningar och missbildningsgrupper att skapas. Grupperingarna kommer att skapas bland den raffinerade bupropionkohorten första trimestern såväl som i två jämförelsekohorter av bupropion utanför den första trimestern och första trimesterns antidepressiva användning (monoterapi och mono- eller polyterapi). Prevalensen i varje kohort kommer att beräknas som antalet spädbarn med en specifik kardiovaskulär missbildning dividerat med antalet levande födda spädbarn. Prevalensen kommer att rapporteras per 1 000 spädbarn. Konfidensintervall kommer att beräknas med hjälp av Wilsons approximation till exakta binomialintervall när antalet fall är fem eller fler och exakta binomialintervall när antalet fall är färre än fem. Lämpligheten av ytterligare beräkningar kommer att utvärderas. Där siffrorna tillåter, kommer justerade oddskvoter för specifika kardiovaskulära grupper/missbildningar att beräknas och, om så är lämpligt, stratifieras enligt moderns dispensering av läkemedel som misstänks vara teratogena. Följande jämförelser, om antalet tillåter, kommer att utföras: 1) bupropion första trimester monoterapi kohort kontra andra antidepressiva första trimester monoterapi kohort; 2) bupropion första trimester mono- eller polyterapi kohort kontra andra antidepressiva första trimester mono- eller polyterapi kohort; 3) bupropion första trimester monoterapi kohort kontra bupropion utanför första trimester monoterapi kohort, och 4) bupropion första trimester mono- eller polyterapi kohort kontra bupropion utanför första trimester mono- eller polyterapi kohort. Justerade oddskvoter kommer att beräknas genom en generaliserad uppskattad ekvationsform av multivariat logistisk regression för att ta hänsyn till födslar associerade med flera spädbarn. Samma kovariater som identifierades i den ursprungliga studien kommer att inkluderas i denna omanalys. Kovariater inkluderade: diagnoser av bipolär sjukdom och eklampsi inom ett år före förlossningen; dispensering av litium, fenytoin och flukonazol inom ett år före leverans till slutet av första trimestern; och antalet läkarbesök inom 10 till 12 månader före förlossningen, moderns ålder, hälsoplanens geografiska område och spädbarnets kön. Om generaliserad skattningsekvationsform för den logistiska regressionsmodellen inte konvergerar, kommer justerade oddskvoter att presenteras från en konventionell multivariat logistisk modell. Om den konventionella multivariata logistiska modellen inte konvergerar, kommer endast råoddskvoten att presenteras.