Bupropiona e Malformações Cardiovasculares Específicas

O estudo é uma extensão do trabalho anterior baseado em um estudo epidemiológico retrospectivo de bebês nascidos de mulheres que foram expostas à bupropiona em seu primeiro trimestre estimado de gravidez, usando dados de um grande plano de saúde dos EUA afiliado à i3 Drug Safety (estudo clínico ID WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropiona na gravidez e prevalência de malformações congênitas Farmacoepidemiologia e Segurança de Medicamentos, 2007; 16: 474-484). As coortes desenvolvidas para o trabalho anterior consistiam em todas as crianças nascidas de mulheres expostas à bupropiona durante o primeiro trimestre estimado e fora do primeiro trimestre, e uma amostra aleatória de crianças nascidas de mulheres expostas a outros antidepressivos durante o primeiro trimestre entre 01 de janeiro de 1995 e 30 de setembro de 2004. Os objetivos deste estudo incluem o refinamento da coorte original de bupropiona no primeiro trimestre e da bupropiona original fora da coorte do primeiro trimestre em monoterapia e mono ou politerapia. A exposição a outros antidepressivos durante o primeiro trimestre também será refinada em monoterapia e mono ou politerapia. Com informações do especialista em cardiologia pediátrica, serão criadas listas de malformações cardiovasculares específicas e agrupamentos de malformações. Os agrupamentos serão criados entre a coorte de bupropiona refinada no primeiro trimestre, bem como em duas coortes de comparação de bupropiona fora do primeiro trimestre e uso de antidepressivos no primeiro trimestre (monoterapia e mono ou politerapia). A prevalência em cada coorte será calculada como o número de bebês com uma malformação cardiovascular específica dividido pelo número de bebês nascidos vivos. A prevalência será relatada por 1.000 bebês. Os intervalos de confiança serão calculados usando a aproximação de Wilson para intervalos binomiais exatos quando o número de casos for cinco ou mais e intervalos binomiais exatos quando o número de casos for menor que cinco. A adequação de cálculos adicionais será avaliada. Onde os números permitirem, serão calculados odds ratios ajustados para grupos/malformações cardiovasculares específicos e, se apropriado, estratificados de acordo com a distribuição materna de medicamentos suspeitos de serem teratogênicos. As seguintes comparações, se os números permitirem, serão realizadas: 1) coorte de monoterapia de primeiro trimestre com bupropiona versus coorte de monoterapia de outro antidepressivo no primeiro trimestre; 2) coorte de mono ou politerapia com bupropiona no primeiro trimestre versus coorte de mono ou politerapia com outros antidepressivos no primeiro trimestre; 3) coorte de monoterapia de bupropiona no primeiro trimestre versus bupropiona fora da coorte de monoterapia de primeiro trimestre e 4) coorte de monoterapia ou politerapia de bupropiona no primeiro trimestre versus bupropiona fora da coorte de monoterapia ou politerapia de primeiro trimestre. As razões de chances ajustadas serão calculadas por meio de uma forma de equações estimadas generalizadas de regressão logística multivariada para contabilizar os nascimentos associados a bebês múltiplos. As mesmas covariáveis ​​identificadas no estudo original serão incluídas nesta reanálise. As covariáveis ​​incluíram: diagnósticos de transtorno bipolar e eclâmpsia dentro de um ano antes do parto; dispensação de lítio, fenitoína e fluconazol dentro de um ano antes do parto até o final do primeiro trimestre; e número de consultas médicas de 10 a 12 meses antes do parto, idade materna, região geográfica do plano de saúde e sexo da criança. Se a forma de equação de estimativa generalizada do modelo de regressão logística não convergir, as razões de chances ajustadas serão apresentadas a partir de um modelo logístico multivariado convencional. Se o modelo logístico multivariado convencional não convergir, apenas a razão de chances bruta será apresentada.