Bupropion en specifieke cardiovasculaire misvormingen

De studie is een uitbreiding van eerder werk op basis van een retrospectieve epidemiologische studie van baby's van vrouwen die werden blootgesteld aan bupropion in hun geschatte eerste trimester van de zwangerschap met behulp van gegevens van een groot Amerikaans gezondheidsplan dat is aangesloten bij i3 Drug Safety (klinische studie-ID WWE113694). (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropion tijdens de zwangerschap en de prevalentie van aangeboren afwijkingen Farmaco-epidemiologie en geneesmiddelenveiligheid, 2007; 16: 474-484). De cohorten die voor het eerdere werk waren ontwikkeld, bestonden uit alle baby's van vrouwen die waren blootgesteld aan bupropion tijdens het geschatte eerste trimester en buiten het eerste trimester, en een willekeurige steekproef van baby's van vrouwen die waren blootgesteld aan andere antidepressiva tijdens het eerste trimester tussen 1 januari 1995 en 30 september 2004. De doelstellingen van deze studie omvatten het verfijnen van zowel het oorspronkelijke bupropioncohort in het eerste trimester als het oorspronkelijke bupropion buiten het eerste trimestercohort in monotherapie en mono- of polytherapie. Blootstelling aan andere antidepressiva tijdens het eerste trimester zal ook worden verfijnd tot monotherapie en mono- of polytherapie. Met inbreng van kindercardiologie-experts zullen lijsten met specifieke cardiovasculaire misvormingen en misvormingsgroepen worden gemaakt. De groeperingen zullen worden gemaakt tussen het verfijnde cohort van bupropion in het eerste trimester en in twee vergelijkende cohorten van bupropion buiten het eerste trimester en gebruik van antidepressiva in het eerste trimester (monotherapie en mono- of polytherapie). De prevalentie in elk cohort wordt berekend als het aantal zuigelingen met een specifieke cardiovasculaire malformatie gedeeld door het aantal levend geboren zuigelingen. De prevalentie wordt gerapporteerd per 1.000 baby's. Betrouwbaarheidsintervallen worden berekend met behulp van Wilson's benadering van exacte binominale intervallen wanneer het aantal gevallen vijf of meer is en exacte binominale intervallen wanneer het aantal gevallen minder is dan vijf. De geschiktheid van verdere berekeningen zal worden beoordeeld. Waar de cijfers het toelaten, zullen aangepaste odds ratio's voor specifieke cardiovasculaire groepen/misvormingen worden berekend en, indien van toepassing, worden gestratificeerd volgens de verstrekking door de moeder van medicijnen waarvan wordt vermoed dat ze teratogeen zijn. De volgende vergelijkingen zullen, indien de cijfers dit toelaten, worden uitgevoerd: 1) bupropion eerste trimester monotherapie cohort versus andere antidepressiva eerste trimester monotherapie cohort; 2) bupropion eerste trimester mono- of polytherapie cohort versus ander antidepressivum eerste trimester mono- of polytherapie cohort; 3) bupropion eerste trimester monotherapiecohort versus bupropion buiten het eerste trimester monotherapiecohort, en 4) bupropion eerste trimester mono- of polytherapiecohort versus bupropion buiten het eerste trimester mono- of polytherapiecohort. Aangepaste odds ratio's zullen worden berekend door middel van een gegeneraliseerde geschatte vergelijkingsvorm van multivariate logistische regressie om rekening te houden met geboorten die verband houden met meerdere baby's. Dezelfde covariaten die in de oorspronkelijke studie werden geïdentificeerd, zullen in deze heranalyse worden opgenomen. Covariaten omvatten: diagnoses van bipolaire stoornis en eclampsie binnen een jaar voor de bevalling; verstrekkingen van lithium, fenytoïne en fluconazol binnen een jaar vóór de bevalling tot het einde van het eerste trimester; en het aantal doktersbezoeken binnen 10 tot 12 maanden vóór de bevalling, de leeftijd van de moeder, de geografische regio van het gezondheidsplan en het geslacht van de baby. Als de gegeneraliseerde schattingsvergelijkingsvorm van het logistische regressiemodel niet convergeert, zullen aangepaste odds ratio's worden gepresenteerd vanuit een conventioneel multivariaat logistiek model. Als het conventionele multivariate logistieke model niet convergeert, wordt alleen de ruwe odds ratio gepresenteerd.