Бупропион и специфические сердечно-сосудистые мальформации

Исследование является продолжением более ранней работы, основанной на ретроспективном эпидемиологическом исследовании младенцев, рожденных женщинами, подвергшимися воздействию бупропиона в предполагаемом первом триместре беременности, с использованием данных крупного плана здравоохранения США, связанного с i3 Drug Safety (ID клинического исследования WWE113694). (Коул Дж.А., О К.С., Чанг К.С., Уокер А.М., Хейт Б.Р., Моделл Дж.Г. Бупропион при беременности и распространенность врожденных пороков развития Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств, 2007; 16: 474-484). Когорты, разработанные для более ранней работы, состояли из всех младенцев, рожденных женщинами, подвергшимися воздействию бупропиона в течение расчетного первого триместра и вне первого триместра, и случайной выборки младенцев, рожденных женщинами, подвергшимися воздействию других антидепрессантов в течение первого триместра между 01 января 1995 г. и 30 сентября 2004 г. Цели этого исследования включают уточнение как первоначальной когорты бупропиона в первом триместре, так и исходного бупропиона за пределами когорты первого триместра в монотерапию и монотерапию или политерапию. Воздействие других антидепрессантов в течение первого триместра также будет переработано в монотерапию и монотерапию или политерапию. При участии эксперта по детской кардиологии будут созданы списки конкретных сердечно-сосудистых пороков развития и групп пороков развития. Группы будут созданы среди когорты рафинированного бупропиона в первом триместре, а также в двух сравнительных когортах бупропиона вне первого триместра и применения антидепрессантов в первом триместре (монотерапия и моно- или политерапия). Распространенность в каждой когорте будет рассчитываться как число младенцев с определенным сердечно-сосудистым пороком, деленное на число живорожденных младенцев. Распространенность будет сообщена на 1000 младенцев. Доверительные интервалы будут рассчитываться с использованием аппроксимации Уилсона к точным биномиальным интервалам, когда количество случаев равно пяти или более, и точным биномиальным интервалам, когда количество наблюдений меньше пяти. Будет оценена целесообразность дальнейших расчетов. Там, где позволяют цифры, будут рассчитаны скорректированные отношения шансов для конкретных сердечно-сосудистых групп/пороков развития и, при необходимости, стратифицированы в соответствии с назначением матерью лекарств, подозреваемых в тератогенном воздействии. Будут проведены следующие сравнения, если позволяют цифры: 1) когорта монотерапии бупропионом в первом триместре по сравнению с когортой монотерапии другим антидепрессантом в первом триместре; 2) когорта моно- или политерапии бупропиона в первом триместре по сравнению с когортой моно- или политерапии в первом триместре другим антидепрессантом; 3) когорта монотерапии бупропионом в первом триместре по сравнению с бупропионом вне когорты монотерапии в первом триместре и 4) когорта монотерапии или политерапии бупропионом в первом триместре по сравнению с бупропионом вне когорты моно- или политерапии в первом триместре. Скорректированные отношения шансов будут рассчитываться с помощью обобщенных оценочных уравнений в форме многомерной логистической регрессии для учета рождений, связанных с несколькими младенцами. Те же ковариаты, которые были определены в исходном исследовании, будут включены в этот повторный анализ. Коварианты включали: диагнозы биполярного расстройства и эклампсии в течение одного года до родов; назначение лития, фенитоина и флуконазола в течение одного года до родов до конца первого триместра; и количество посещений врача в течение 10–12 месяцев до родов, возраст матери, географический регион плана медицинского обслуживания и пол ребенка. Если форма обобщенного оценочного уравнения модели логистической регрессии не сходится, скорректированные отношения шансов будут представлены из традиционной многомерной логистической модели. Если обычная многомерная логистическая модель не сходится, будет представлено только грубое отношение шансов.