Bupropion og specifikke kardiovaskulære misdannelser

Undersøgelsen er en udvidelse af tidligere arbejde baseret på en retrospektiv epidemiologisk undersøgelse af spædbørn født af kvinder, der blev udsat for bupropion i deres estimerede første trimester af graviditeten ved hjælp af data fra en stor amerikansk sundhedsplan tilknyttet i3 Drug Safety (Klinisk undersøgelse ID WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Model JG. Bupropion under graviditet og forekomsten af ​​medfødte misdannelser Farmakoepidemiologi og lægemiddelsikkerhed, 2007; 16: 474-484). Kohorterne udviklet til det tidligere arbejde bestod af alle spædbørn født af kvinder udsat for bupropion i det estimerede første trimester og uden for første trimester, og en tilfældig stikprøve af spædbørn født af kvinder udsat for andre antidepressiva i løbet af første trimester mellem den 1. januar 1995 og 30. september 2004. Målene for denne undersøgelse omfatter raffinering af både den oprindelige første trimester bupropion-kohorte og den originale bupropion uden for første trimester-kohorte til monoterapi og mono- eller polyterapi. Eksponering for andre antidepressiva i løbet af første trimester vil også blive forfinet til monoterapi og mono- eller polyterapi. Med input fra pædiatrisk kardiologisk ekspert vil der blive oprettet lister over specifikke kardiovaskulære misdannelser og misdannelsesgrupperinger. Grupperingerne vil blive oprettet blandt den raffinerede bupropionkohorte i første trimester samt i to sammenligningskohorter af bupropion uden for brug af antidepressiva i første trimester og første trimester (monoterapi og mono- eller polyterapi). Prævalensen i hver kohorte vil blive beregnet som antallet af spædbørn med en specifik kardiovaskulær misdannelse divideret med antallet af levende fødte spædbørn. Prævalens vil blive rapporteret pr. 1.000 spædbørn. Konfidensintervaller vil blive beregnet ved hjælp af Wilsons tilnærmelse til nøjagtige binomiale intervaller, når antallet af tilfælde er fem eller større, og nøjagtige binomiale intervaller, når antallet af tilfælde er færre end fem. Relevansen af ​​yderligere beregninger vil blive vurderet. Hvor tallene tillader det, vil justerede oddsratioer for specifikke kardiovaskulære grupper/misdannelser blive beregnet og, hvis det er relevant, stratificeret i henhold til moderens udlevering af medicin, der mistænkes for at være teratogene. Følgende sammenligninger, hvis antallet tillader det, vil blive udført: 1) bupropion første trimester monoterapi kohorte versus anden antidepressiv første trimester monoterapi kohorte; 2) bupropion første trimester mono- eller polyterapi kohorte versus anden antidepressiv første trimester mono- eller polyterapi kohorte; 3) bupropion første trimester monoterapi kohorte versus bupropion uden for første trimester monoterapi kohorte og 4) bupropion første trimester mono- eller polyterapi kohorte versus bupropion uden for første trimester mono- eller polyterapi kohorte. Justerede oddsforhold vil blive beregnet gennem en generaliseret estimeret ligningsform af multivariat logistisk regression for at tage højde for fødsler forbundet med flere spædbørn. De samme kovariater identificeret i den oprindelige undersøgelse vil blive inkluderet i denne re-analyse. Kovariater inkluderede: diagnoser af bipolar lidelse og eclampsia inden for et år før fødslen; dispensering af lithium, phenytoin og fluconazol inden for et år før fødslen til slutningen af ​​første trimester; og antallet af lægebesøg inden for 10 til 12 måneder før fødslen, moderens alder, sundhedsplanens geografiske område og spædbarnets køn. Hvis generaliseret estimeringsligningsform for den logistiske regressionsmodel ikke konvergerer, vil justerede oddsratioer blive præsenteret fra en konventionel multivariat logistisk model. Hvis den konventionelle multivariate logistiske model ikke konvergerer, vil kun råoddsforholdet blive præsenteret.