Bupropion og spesifikke kardiovaskulære misdannelser

Studien er en utvidelse av tidligere arbeid basert på en retrospektiv epidemiologisk studie av spedbarn født av kvinner som ble eksponert for bupropion i deres estimerte første trimester av svangerskapet ved bruk av data fra en stor amerikansk helseplan tilknyttet i3 Drug Safety (Klinisk studie ID WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropion i svangerskapet og prevalensen av medfødte misdannelser Farmakoepidemiologi og legemiddelsikkerhet, 2007; 16: 474-484). Kohortene utviklet for det tidligere arbeidet besto av alle spedbarn født av kvinner eksponert for bupropion i løpet av estimert første trimester og utenfor første trimester, og et tilfeldig utvalg av spedbarn født av kvinner eksponert for andre antidepressiva i løpet av første trimester mellom 01. januar 1995 og 30. september 2004. Målene for denne studien inkluderer foredling av både den opprinnelige første trimester bupropion-kohorten og den originale bupropion utenfor første trimester-kohorten til monoterapi og mono- eller polyterapi. Eksponering for andre antidepressiva i løpet av første trimester vil også bli raffinert til monoterapi og mono- eller polyterapi. Med innspill fra pediatrisk kardiologisk ekspert, vil det bli laget lister over spesifikke kardiovaskulære misdannelser og misdannelsesgrupperinger. Grupperingene vil bli opprettet blant den raffinerte bupropionkohorten i første trimester, samt i to sammenligningskohorter av bupropion utenfor bruk av antidepressiva i første trimester og første trimester (monoterapi og mono- eller polyterapi). Prevalensen i hver kohort vil bli beregnet som antall spedbarn med en spesifikk kardiovaskulær misdannelse delt på antall levendefødte spedbarn. Prevalens vil bli rapportert per 1000 spedbarn. Konfidensintervaller vil bli beregnet ved å bruke Wilsons tilnærming til eksakte binomiale intervaller når antall tilfeller er fem eller flere og eksakte binomiale intervaller når antall tilfeller er færre enn fem. Hensiktsmessigheten av ytterligere beregninger vil bli vurdert. Der tallene tillater det, vil justerte oddsratioer for spesifikke kardiovaskulære grupper/misdannelser bli beregnet og om nødvendig stratifisert i henhold til mors utlevering av medisiner som mistenkes å være teratogene. Følgende sammenligninger, hvis tallene tillater det, vil bli utført: 1) bupropion første trimester monoterapi kohort versus andre antidepressiva første trimester monoterapi kohort; 2) bupropion første trimester mono- eller polyterapi-kohort versus andre antidepressiva første trimester mono- eller polyterapi-kohort; 3) bupropion første trimester monoterapi kohort versus bupropion utenfor første trimester monoterapi kohort, og 4) bupropion første trimester mono- eller polyterapi kohort versus bupropion utenfor første trimester mono- eller polyterapi kohort. Justerte oddsforhold vil bli beregnet gjennom en generalisert estimert ligningsform av multivariat logistisk regresjon for å ta hensyn til fødsler assosiert med flere spedbarn. De samme kovariatene identifisert i den opprinnelige studien vil bli inkludert i denne re-analysen. Kovariater inkluderte: diagnoser av bipolar lidelse og eclampsia innen ett år før fødsel; dispensering av litium, fenytoin og flukonazol innen ett år før levering til slutten av første trimester; og antall legebesøk innen 10 til 12 måneder før fødsel, mors alder, geografisk område i helseplanen og spedbarns kjønn. Hvis generalisert estimeringsligningsform for den logistiske regresjonsmodellen ikke konvergerer, vil justerte oddsforhold bli presentert fra en konvensjonell multivariat logistisk modell. Hvis den konvensjonelle multivariate logistiske modellen ikke konvergerer, vil bare råoddsforholdet bli presentert.