Bupropion a specifické kardiovaskulární malformace

Studie je rozšířením dřívější práce založené na retrospektivní epidemiologické studii kojenců narozených ženám, které byly vystaveny bupropionu v odhadovaném prvním trimestru těhotenství, s použitím údajů z velkého amerického zdravotního plánu spojeného s i3 Drug Safety (klinická studie ID WWE113694). (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropion v těhotenství a prevalence vrozených malformací Farmakoepidemiologie a bezpečnost léčiv, 2007; 16: 474-484). Kohorty vyvinuté pro dřívější práci sestávaly ze všech dětí narozených ženám vystaveným bupropionu během odhadovaného prvního trimestru a mimo první trimestr a náhodného vzorku dětí narozených ženám vystaveným jiným antidepresivům během prvního trimestru mezi 1. lednem 1995 a 30. září 2004. Cíle této studie zahrnují rafinaci jak původní kohorty bupropionu v prvním trimestru, tak původního bupropionu mimo kohortu prvního trimestru na monoterapii a monoterapii nebo polyterapii. Expozice jiným antidepresivy během prvního trimestru bude také upravena na monoterapii a monoterapii nebo polyterapii. S přispěním odborníka na dětskou kardiologii budou vytvořeny seznamy specifických kardiovaskulárních malformací a skupin malformací. Seskupení budou vytvořena mezi rafinovanou kohortou bupropionu v prvním trimestru a také ve dvou srovnávacích kohortách bupropionu mimo užívání antidepresiv v prvním trimestru a prvním trimestru (monoterapie a monoterapie nebo polyterapie). Prevalence v každé kohortě bude vypočtena jako počet kojenců se specifickou kardiovaskulární malformací dělený počtem živě narozených dětí. Prevalence bude hlášena na 1 000 kojenců. Intervaly spolehlivosti budou vypočteny pomocí Wilsonovy aproximace na přesné binomické intervaly, pokud je počet případů pět nebo větší, a přesné binomické intervaly, pokud je počet případů menší než pět. Bude vyhodnocena vhodnost dalších výpočtů. Tam, kde to čísla dovolují, budou vypočteny upravené poměry šancí pro specifické kardiovaskulární skupiny/malformace a pokud je to vhodné, stratifikovány podle podávání léků, u nichž je podezření, že jsou teratogenní, matkou. Pokud to čísla dovolí, budou provedena následující srovnání: 1) kohorta monoterapie bupropionem v prvním trimestru versus kohorta monoterapie v prvním trimestru s jinými antidepresivy; 2) kohorta s mono- nebo polyterapií bupropionem v prvním trimestru versus kohorta s mono- nebo polyterapií v prvním trimestru s jinými antidepresivy; 3) kohorta monoterapie bupropionem v prvním trimestru versus bupropion mimo kohortu s monoterapií v prvním trimestru a 4) kohorta mono- nebo polyterapie bupropionem v prvním trimestru versus bupropion mimo kohortu s mono- nebo polyterapií v prvním trimestru. Upravené poměry šancí budou vypočítány pomocí zobecněných odhadovaných rovnic formou vícerozměrné logistické regrese, aby se zohlednily porody spojené s vícečetnými dětmi. Do této opětovné analýzy budou zahrnuty stejné kovariáty identifikované v původní studii. Kovariáty zahrnovaly: diagnózy bipolární poruchy a eklampsie během jednoho roku před porodem; výdej lithia, fenytoinu a flukonazolu během jednoho roku před porodem do konce prvního trimestru; a počet návštěv lékaře během 10 až 12 měsíců před porodem, věk matky, geografická oblast zdravotního plánu a pohlaví dítěte. Pokud zobecněná rovnice odhadu modelu logistické regrese nekonverguje, budou uvedeny upravené poměry šancí z konvenčního vícerozměrného logistického modelu. Pokud konvenční multivariační logistický model nekonverguje, bude prezentován pouze hrubý poměr šancí.