Bupropion et Malformations Cardiovasculaires Spécifiques

L'étude est une extension de travaux antérieurs basés sur une étude épidémiologique rétrospective de nourrissons nés de femmes qui ont été exposées au bupropion au cours de leur premier trimestre de grossesse estimé en utilisant les données d'un grand plan de santé américain affilié à i3 Drug Safety (ID d'étude clinique WWE113694) (Cole JA, Oh KS, Chiang CC, Walker AM, Haight BR, Modell JG. Bupropion pendant la grossesse et prévalence des malformations congénitales Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2007; 16 : 474-484). Les cohortes développées pour les travaux antérieurs comprenaient tous les nourrissons nés de femmes exposées au bupropion au cours du premier trimestre estimé et en dehors du premier trimestre, et un échantillon aléatoire de nourrissons nés de femmes exposées à d'autres antidépresseurs au cours du premier trimestre entre le 1er janvier 1995 et 30 septembre 2004. Les objectifs de cette étude comprennent l'affinement de la cohorte originale de bupropion du premier trimestre et du bupropion original en dehors de la cohorte du premier trimestre en monothérapie et mono ou polythérapie. L'exposition aux autres antidépresseurs au cours du premier trimestre sera également affinée en monothérapie et mono ou polythérapie. Avec la contribution d'un expert en cardiologie pédiatrique, des listes de malformations cardiovasculaires spécifiques et de groupes de malformations seront créées. Les regroupements seront créés dans la cohorte raffinée du bupropion du premier trimestre ainsi que dans deux cohortes de comparaison du bupropion hors du premier trimestre et de l'utilisation d'antidépresseurs au premier trimestre (monothérapie et mono ou polythérapie). La prévalence dans chaque cohorte sera calculée comme le nombre de nourrissons atteints d'une malformation cardiovasculaire spécifique divisé par le nombre de nourrissons nés vivants. La prévalence sera rapportée pour 1 000 nourrissons. Les intervalles de confiance seront calculés en utilisant l'approximation de Wilson des intervalles binomiaux exacts lorsque le nombre de cas est de cinq ou plus et des intervalles binomiaux exacts lorsque le nombre de cas est inférieur à cinq. La pertinence d'autres calculs sera évaluée. Lorsque les nombres le permettent, les rapports de cotes ajustés pour des groupes/malformations cardiovasculaires spécifiques seront calculés et, le cas échéant, stratifiés en fonction de la délivrance à la mère de médicaments suspectés d'être tératogènes. Les comparaisons suivantes, si les nombres le permettent, seront effectuées : 1) cohorte de bupropion en monothérapie au premier trimestre par rapport à la cohorte d'autres antidépresseurs en monothérapie au premier trimestre ; 2) cohorte bupropion mono- ou polythérapie du premier trimestre versus cohorte autre antidépresseur mono- ou polythérapie du premier trimestre ; 3) cohorte bupropion en monothérapie du premier trimestre versus bupropion hors cohorte du premier trimestre en monothérapie, et 4) cohorte bupropion mono ou polythérapie du premier trimestre versus bupropion hors cohorte du premier trimestre en mono ou polythérapie. Les rapports de cotes ajustés seront calculés au moyen d'une forme d'équations estimées généralisées de régression logistique multivariée pour tenir compte des naissances associées à plusieurs enfants. Les mêmes covariables identifiées dans l'étude originale seront incluses dans cette réanalyse. Les covariables incluaient : les diagnostics de trouble bipolaire et d'éclampsie dans l'année précédant l'accouchement ; les distributions de lithium, de phénytoïne et de fluconazole dans l'année précédant l'accouchement jusqu'à la fin du premier trimestre ; et le nombre de visites chez le médecin dans les 10 à 12 mois précédant l'accouchement, l'âge de la mère, la région géographique du plan de santé et le sexe du nourrisson. Si la forme d'équation d'estimation généralisée du modèle de régression logistique ne converge pas, les rapports de cotes ajustés seront présentés à partir d'un modèle logistique multivarié conventionnel. Si le modèle logistique multivarié conventionnel ne converge pas, seul l'odds ratio brut sera présenté.