Ridaforolimuusi ja Vorinostaatti hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen vahvistus kiinteästä, pahanlaatuisesta kasvaimesta tai lymfoomasta, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jolle ei ole olemassa standardihoitoja
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-versiolla 1.1
• ECOG PS 0 tai 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• AST/SGOT ja ALT/SGPT = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa ULN
• Kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu tai 24 tunnin virtsa) >= 50 ml/min
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti = < 21 päivää tutkimukseen ilmoittautumisesta ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi syöpähoito joko mTOR-estäjillä (esim. temsirolimuusi, everolimuusi) tai HDAC-estäjä (ts. Vorinostat)
• Potilaat, jotka ovat saaneet bevasitsumabia = < 6 viikkoa ennen tutkimushoitopäivää 1; potilaat, jotka ovat saaneet muuta kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa = < 3 viikkoa ennen tutkimushoidon päivää 1 tai jotka eivät ole toipuneet akuuteista haittatapahtumista, jotka johtuvat >= 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista; Kohdennettua hoitoa saavien potilaiden hoito on lopetettava vähintään viisi puoliintumisaikaa ennen tutkimushoidon ensimmäisen päivän aloittamista
• Potilaat, jotka ovat ottaneet valproiinihappoa = < 2 viikkoa tutkimukseen ilmoittautumisesta; valproiinihappo on toinen HDAC-estäjä
• Potilaat, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät
• Ruoansulatuskanavan verenvuotohistoria 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Seerumin kolesteroli >= 350 mg/dl tai seerumin triglyseridit >= 400 mg/d
• Heikosti hallinnassa oleva tyypin 1 tai 2 diabetes, joka määritellään hemoglobiini A1C:ksi yli 8 % tai paastoglukoosiksi > 160 mg/dl
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
• Anafylaktinen reaktio makrolidiantibiooteille, Tween 80 (polysorbaatti 80)
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi aikaisemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Epästabiilin angina pectoriksen aiheuttama sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• NY Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Tunnetut aktiiviset parenkymaaliset aivometastaasit; potilaat, joilta on leikattu aivometastaasit tai jotka ovat saaneet sädehoitoa, joka päättyi > 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: 1) neurologiset jäännösoireet < aste 1, 2) ei steroiditarvetta, 3) a seuranta MRI osoittaa leesioiden regressiota tai vakautta hoidon jälkeen, eikä uusia leesioita esiinny
• Ei pysty nielemään kokonaisia ​​pillereitä
• Vaatimus jollekin kielletyistä lääkkeistä; jos potilas käyttää parhaillaan jotakin näistä lääkkeistä, hän voi olla kelvollinen, kunhan hän lopettaa kielletyn lääkkeen käytön ennen tutkimushoidon aloittamista ja pysyy poissa tutkimushoidon ajaksi
• Tunnettu HIV-diagnoosi
• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet suljetaan pois seuraavin poikkeuksin: tyvisolu-ihosyöpä on sallittu; kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu; kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät vaadi aktiivista hoitoa ja joista potilas on ollut taudista vapaa yli 3 vuotta, on sallittu