Ridaforolimus og Vorinostat ved behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid, ondartet svulst eller lymfom som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger eller som det ikke finnes standardbehandlinger for
• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere systemisk terapi
• Målbar sykdom av RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 eller 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• Blodplater >= 100 000/uL
• AST/SGOT og ALT/SGPT =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5,0 x ULN hos pasienter med levermetastaser
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beregnet eller 24 timers urin) >= 50 ml/min.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 21 dager etter studieregistrering og samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere anti-kreftbehandling med enten en mTOR-hemmer (dvs. temsirolimus, everolimus), eller en HDAC-hemmer (dvs. Vorinostat)
• Pasienter som har fått bevacizumab =< 6 uker før dag 1 av studiebehandlingen; pasienter som har mottatt annen kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling =< 3 uker før dag 1 av studiebehandlingen eller de som ikke har kommet seg etter akutte bivirkninger på grunn av midler administrert >= 3 uker tidligere; for pasienter som mottar målrettet behandling, må behandlingen avbrytes minst fem halveringstider før oppstart av dag 1 av studiebehandlingen
• Pasienter som har tatt valproinsyre =< 2 uker med studieregistrering; valproinsyre er en annen HDAC-hemmer
• Pasienter som er gravide, planlegger å bli gravide eller ammer
• Anamnese med gastrointestinal blødning innen 1 måned etter registrering
• Serumkolesterol >= 350 mg/dL eller serumtriglyserider >= 400 mg/d
• Dårlig kontrollert diabetes type 1 eller 2, definert som hemoglobin A1C større enn 8 % eller en fastende glukose på > 160 mg/dL
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Anafylaktisk reaksjon på makrolidantibiotika, Tween 80 (polysorbat 80)
• Pasienter som ikke er tilstrekkelig restituert etter en tidligere kirurgisk prosedyre eller større kirurgisk prosedyre innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Hjerteinfarkt av ustabil angina innen 3 måneder etter studiestart
• NY Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Kjente aktive parenkymale hjernemetastaser; pasienter som har fått hjernemetastaser reseksjonert, eller har mottatt strålebehandling som avsluttes > 4 uker før studiestart er kvalifisert dersom de oppfyller alle følgende kriterier: 1) gjenværende nevrologiske symptomer < grad 1, 2) ingen steroidbehov, 3) a oppfølging MR viser regresjon eller stabilitet av lesjoner etter behandling, uten at nye lesjoner vises
• Klarer ikke å svelge hele piller
• Et krav om en av de forbudte medisinene; hvis pasienten for øyeblikket tar en av disse medisinene, kan de være kvalifisert så lenge de avbryter den forbudte medisinen før studiebehandlingen starter og forblir fri så lenge de tar studiebehandling
• Kjent diagnose av HIV
• Samtidige maligniteter er utelukket med følgende unntak: basalcellehudkreft er tillatt; cervical carcinoma in situ er tillatt; enhver malignitet som ikke krever aktiv behandling, og som pasienten har vært sykdomsfri fra i >= 3 år er tillatt