Ридафоролимус и вориностат в лечении пациентов с запущенными солидными опухолями или лимфомой

Критерии включения:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной, злокачественной опухоли или лимфомы, которая не поддается стандартной терапии или для которой не существует стандартной терапии.
• Пациенты должны получить по крайней мере одну предшествующую системную терапию.
• Измеряемое заболевание по RECIST v 1.1
• ЭКОГ ПС 0 или 1
• АНК >= 1500/мкл
• Hgb >= 9 г/дл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или = < 5,0 x ВГН у пациентов с метастазами в печень
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше ВГН
• Креатинин = < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина (расчетный или 24-часовая моча) >= 50 мл/мин
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче =< 21 дня до включения в исследование и согласиться использовать эффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предшествующее противораковое лечение ингибитором mTOR (т.е. темсиролимус, эверолимус) или ингибитор HDAC (т.е. Вориностат)
• Пациенты, получавшие бевацизумаб =< 6 недель до 1-го дня исследуемого лечения; пациенты, которые получали другую химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию =< 3 недель до 1 дня исследуемого лечения или те, кто не оправился от острых нежелательных явлений из-за агентов, введенных >= 3 недели назад; для пациентов, получающих таргетную терапию, лечение должно быть прекращено по крайней мере за пять периодов полувыведения до начала 1-го дня исследуемого лечения.
• Пациенты, принимавшие вальпроевую кислоту = < 2 недель от начала исследования; вальпроевая кислота является еще одним ингибитором HDAC.
• Пациенты, которые беременны, планируют забеременеть или кормят грудью
• История желудочно-кишечного кровотечения в течение 1 месяца после регистрации
• Холестерин в сыворотке >= 350 мг/дл или триглицериды в сыворотке >= 400 мг/сут
• Плохо контролируемый диабет 1 или 2 типа, определяемый как уровень гемоглобина A1C выше 8% или уровень глюкозы натощак > 160 мг/дл.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Анафилактическая реакция на макролидные антибиотики, Твин 80 (полисорбат 80)
• Пациенты, которые не полностью восстановились после предшествующей хирургической процедуры или обширной хирургической процедуры в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Инфаркт миокарда нестабильной стенокардии в течение 3 месяцев после включения в исследование
• Застойная сердечная недостаточность III или IV класса NY Heart Association
• Известные активные паренхиматозные метастазы головного мозга; пациенты, перенесшие резекцию метастазов в головной мозг или получившие лучевую терапию, закончившуюся более чем за 4 недели до включения в исследование, имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям: 1) остаточные неврологические симптомы <1 степени, 2) отсутствие потребности в стероидах, 3) a последующая МРТ показывает регрессию или стабильность поражений после лечения, без появления новых поражений
• Невозможно проглотить целые таблетки
• Потребность в одном из запрещенных препаратов; если пациент в настоящее время принимает один из этих препаратов, он может иметь право на участие, если он прекращает прием запрещенного препарата до начала исследуемого лечения и не принимает его в течение всего периода приема исследуемого препарата.
• Известный диагноз ВИЧ
• Сопутствующие злокачественные новообразования исключаются за следующими исключениями: допускается базально-клеточный рак кожи; допускается карцинома шейки матки in situ; разрешено любое злокачественное новообразование, не требующее активного лечения и от которого у пациента не было заболевания в течение >= 3 лет.