Ridaforolimus e Vorinostat nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica o citologica di un tumore o linfoma solido, maligno, refrattario alle terapie standard o per il quale non esistono terapie standard
• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica
• Malattia misurabile da RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 o 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• Piastrine >= 100.000/uL
• AST/SGOT e ALT/SGPT =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o =< 5,0 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
• Bilirubina totale = < 1,5 volte ULN
• Creatinina =< 2,0 mg/dL o clearance della creatinina (calcolata o urina delle 24 ore) >= 50 ml/min
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo = <21 giorni dall'arruolamento nello studio e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale con un inibitore mTOR (es. temsirolimus, everolimus) o un inibitore dell'HDAC (es. Vorinostat)
• Pazienti che hanno ricevuto bevacizumab = < 6 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio; pazienti che hanno ricevuto altra chemioterapia, immunoterapia o radioterapia = < 3 settimane prima del giorno 1 del trattamento in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi acuti dovuti ad agenti somministrati >= 3 settimane prima; per i pazienti che ricevono una terapia mirata, il trattamento deve essere interrotto almeno cinque emivite prima dell'inizio del giorno 1 del trattamento in studio
• Pazienti che hanno assunto acido valproico = < 2 settimane dall'arruolamento nello studio; l'acido valproico è un altro inibitore dell'HDAC
• Pazienti in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che stanno allattando
• Storia di sanguinamento gastrointestinale entro 1 mese dall'arruolamento
• Colesterolo sierico >= 350 mg/dL o trigliceridi sierici >= 400 mg/d
• Diabete di tipo 1 o 2 scarsamente controllato, definito come emoglobina A1C superiore all'8% o glicemia a digiuno > 160 mg/dL
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Reazione anafilattica agli antibiotici macrolidi, Tween 80 (polisorbato 80)
• Pazienti che non si sono adeguatamente ripresi da una precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Infarto miocardico di angina instabile entro 3 mesi dall'ingresso nello studio
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della NY Heart Association
• Metastasi cerebrali parenchimali attive note; i pazienti che hanno subito metastasi cerebrali resecate o che hanno ricevuto una radioterapia che termina > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio sono eleggibili se soddisfano tutti i seguenti criteri: 1) sintomi neurologici residui < grado 1, 2) nessun requisito di steroidi, 3) a la risonanza magnetica di follow-up mostra regressione o stabilità delle lesioni dopo il trattamento, senza la comparsa di nuove lesioni
• Impossibile ingoiare pillole intere
• Un requisito per uno dei farmaci proibiti; se il paziente sta attualmente assumendo uno di questi farmaci, può essere idoneo a condizione che interrompa il farmaco proibito prima di iniziare il trattamento in studio e rimanga fuori per la durata del trattamento in studio
• Diagnosi nota di HIV
• I tumori maligni concomitanti sono esclusi con le seguenti eccezioni: è consentito il carcinoma cutaneo a cellule basali; è consentito il carcinoma cervicale in situ; è consentito qualsiasi tumore maligno che non richieda un trattamento attivo e dal quale il paziente sia libero da malattia da >= 3 anni