Ridaforolimus i worinostat w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie litego, złośliwego guza lub chłoniaka, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją standardowe terapie
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jedną terapię ogólnoustrojową
• Mierzalna choroba według RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 lub 1
• ANC >= 1500/ul
• Hgb >= 9 g/dl
• Płytki >= 100 000/ul
• AspAT/SGOT i ALT/SGPT =< 2,5 x górna granica normy (GGN) lub =< 5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 razy GGN
• Kreatynina =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny (obliczony lub z 24-godzinnego moczu) >= 50 ml/min
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu =< 21 dni od włączenia do badania i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania
• Zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe inhibitorem mTOR (tj. temsyrolimus, ewerolimus) lub inhibitor HDAC (tj. Worinostat)
• Pacjenci, którzy otrzymywali bewacyzumab =< 6 tygodni przed 1. dniem leczenia w ramach badania; pacjenci, którzy otrzymali inną chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię =< 3 tygodnie przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po ostrych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi >= 3 tygodnie wcześniej; w przypadku pacjentów otrzymujących terapię celowaną leczenie należy przerwać na co najmniej pięć okresów półtrwania przed rozpoczęciem pierwszego dnia leczenia w ramach badania
• Pacjenci, którzy przyjmowali kwas walproinowy =< 2 tygodnie włączenia do badania; kwas walproinowy jest kolejnym inhibitorem HDAC
• Pacjenci w ciąży, planujący ciążę lub karmiący piersią
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 1 miesiąca od włączenia
• Cholesterol w surowicy >= 350 mg/dl lub trójglicerydy w surowicy >= 400 mg/d
• Źle kontrolowana cukrzyca typu 1 lub 2, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1C powyżej 8% lub stężenie glukozy na czczo > 160 mg/dl
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Reakcja anafilaktyczna na antybiotyki makrolidowe, Tween 80 (polisorbat 80)
• Pacjenci, u których nie nastąpiła odpowiednia rekonwalescencja po wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub dużym zabiegu chirurgicznym w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania
• Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NY Heart Association
• Znane aktywne przerzuty do miąższu mózgu; pacjenci, u których usunięto przerzuty do mózgu lub którzy otrzymali radioterapię zakończoną > 4 tygodnie przed włączeniem do badania, kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria: 1) resztkowe objawy neurologiczne < stopnia 1, 2) nie wymagają sterydów, 3) kontrolny MRI pokazuje regresję lub stabilność zmian po leczeniu, bez pojawiania się nowych zmian
• Niemożność połknięcia całych tabletek
• Wymóg jednego z zabronionych leków; jeśli pacjent obecnie przyjmuje jeden z tych leków, może się kwalifikować, o ile odstawi zabroniony lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i pozostanie nieaktywny przez czas przyjmowania badanego leku
• Znana diagnoza HIV
• Jednoczesne nowotwory złośliwe są wykluczone z następującymi wyjątkami: rak podstawnokomórkowy skóry jest dozwolony; rak szyjki macicy in situ jest dozwolony; dopuszcza się każdy nowotwór, który nie wymaga aktywnego leczenia i od którego pacjent nie choruje od >= 3 lat