Ridaforolimus et Vorinostat dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur solide maligne ou d'un lymphome réfractaire aux traitements standards ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard
• Les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur
• Maladie mesurable par RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 ou 1
• NAN >= 1500/uL
• Hb >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• AST/SGOT et ALT/SGPT =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 5,0 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
• Bilirubine totale =< 1,5 fois LSN
• Créatinine =< 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine (calculée ou urine de 24 heures) >= 50 ml/min
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif = < 21 jours d'inscription à l'étude et accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux antérieur avec soit un inhibiteur de mTOR (c.-à-d. temsirolimus, évérolimus) ou un inhibiteur d'HDAC (c.-à-d. vorinostat)
• Patients ayant reçu du bevacizumab = < 6 semaines avant le jour 1 du traitement à l'étude ; les patients qui ont reçu une autre chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie = < 3 semaines avant le jour 1 du traitement à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables aigus dus à des agents administrés > = 3 semaines plus tôt ; pour les patients recevant un traitement ciblé, le traitement doit être interrompu au moins cinq demi-vies avant le début du jour 1 du traitement à l'étude
• Patients ayant pris de l'acide valproïque = < 2 semaines d'inscription à l'étude ; l'acide valproïque est un autre inhibiteur d'HDAC
• Les patientes qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent
• Antécédents de saignement gastro-intestinal dans le mois suivant l'inscription
• Cholestérol sérique >= 350 mg/dL ou triglycérides sériques >= 400 mg/j
• Diabète de type 1 ou 2 mal contrôlé, défini comme une hémoglobine A1C supérieure à 8 % ou une glycémie à jeun > 160 mg/dL
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Réaction anaphylactique aux antibiotiques macrolides, Tween 80 (polysorbate 80)
• Patients qui ne se sont pas suffisamment rétablis d'une intervention chirurgicale antérieure ou d'une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Infarctus du myocarde d'angor instable dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude
• Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NY Heart Association
• Métastases cérébrales parenchymateuses actives connues ; les patients qui ont eu des métastases cérébrales réséquées ou qui ont reçu une radiothérapie se terminant > 4 semaines avant l'entrée dans l'étude sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants : 1) symptômes neurologiques résiduels < grade 1, 2) pas de besoin en stéroïdes, 3) a l'IRM de suivi montre une régression ou une stabilité des lésions après traitement, sans apparition de nouvelles lésions
• Impossible d'avaler des pilules entières
• Une exigence pour l'un des médicaments interdits; si le patient prend actuellement l'un de ces médicaments, il peut être éligible tant qu'il arrête le médicament interdit avant de commencer le traitement à l'étude et qu'il reste absent pendant la durée du traitement à l'étude
• Diagnostic connu du VIH
• Les tumeurs malignes concomitantes sont exclues avec les exceptions suivantes : le cancer basocellulaire de la peau est autorisé ; le carcinome cervical in situ est autorisé ; toute tumeur maligne qui ne nécessite pas de traitement actif et dont le patient est indemne depuis >= 3 ans est autorisée