Ridaforolimus és Vorinostat előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szilárd, rosszindulatú daganat vagy limfóma szövettani vagy citológiai megerősítése, amely ellenáll a standard terápiáknak, vagy amelyekre nem létezik standard terápia
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kezelésben kell részesülniük
• Mérhető betegség a RECIST v 1.1-el
• ECOG PS 0 vagy 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• AST/SGOT és ALT/SGPT = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy =<5,0-szerese a normálérték felső határának májáttétben szenvedő betegeknél
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a felső határértéknek
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl vagy kreatinin-clearance (számított vagy 24 órás vizelet) >= 50 ml/perc
• A fogamzóképes nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell rendelkezniük = < 21 nap a vizsgálatba való beiratkozást követően, és bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt
• Megértés képessége és hajlandóság aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Előzetes rákellenes kezelés mTOR-gátlóval (pl. temszirolimusz, everolimusz) vagy HDAC-gátló (pl. Vorinostat)
• Azok a betegek, akik bevacizumabot kaptak =< 6 héttel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt; olyan betegek, akik más kemoterápiát, immunterápiát vagy sugárterápiát kaptak =< 3 héttel a vizsgálati kezelés 1. napja előtt, vagy akik nem gyógyultak meg a 3 héttel korábban beadott szerek miatti akut nemkívánatos eseményekből; célzott terápiában részesülő betegeknél a kezelést a vizsgálati kezelés 1. napjának megkezdése előtt legalább öt felezési idővel meg kell szakítani
• Valproinsavat szedő betegek = < 2 hete a vizsgálatba való beiratkozást követően; A valproinsav egy másik HDAC-gátló
• Olyan betegek, akik terhesek, terhességet terveznek vagy szoptatnak
• Gyomor-bélrendszeri vérzés a kórtörténetben a felvételt követő 1 hónapon belül
• Szérum koleszterin >= 350 mg/dl vagy szérum triglicerid >= 400 mg/d
• Rosszul kontrollált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség, amelyet 8%-nál nagyobb hemoglobin A1C-nél vagy 160 mg/dl-nél nagyobb éhomi glükóznál határoznak meg.
• Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés
• Anafilaxiás reakció makrolid antibiotikumokra, Tween 80 (poliszorbát 80)
• Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül nem gyógyultak meg megfelelően egy korábbi sebészeti beavatkozásból vagy nagyobb sebészeti beavatkozásból
• Instabil anginával járó szívinfarktus a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül
• NY Heart Association III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Ismert aktív parenchymás agyi metasztázisok; Azok a betegek, akiknél agyi áttétet reszekáltak, vagy akiknél a vizsgálatba való belépés előtt több mint 4 héttel befejeződött sugárkezelésben részesültek, akkor jogosultak az alábbi kritériumok mindegyikére: 1) maradvány neurológiai tünetek < 1. fokozat, 2) nincs szteroidszükséglet, 3) a a követéses MRI a léziók regresszióját vagy stabilitását mutatja a kezelés után, új elváltozások nem jelennek meg
• Képtelen lenyelni az egész tablettákat
• A tiltott gyógyszerek egyikének követelménye; ha a beteg jelenleg ezen gyógyszerek valamelyikét szedi, jogosult lehet mindaddig, amíg abbahagyja a tiltott gyógyszer szedését a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, és a vizsgálati kezelés alatt marad.
• Ismert HIV-diagnózis
• Az egyidejű rosszindulatú daganatok a következő kivételekkel kizártak: bazálissejtes bőrrák megengedett; méhnyakrák in situ megengedett; minden olyan rosszindulatú daganat, amely nem igényel aktív kezelést, és amelytől a beteg több mint 3 éve betegségmentes