Ridaforolimus og Vorinostat til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid, ondartet tumor eller lymfom, der er refraktær over for standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes standardterapier
• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling
• Målbar sygdom ved RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 eller 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• Blodplader >= 100.000/uL
• AST/SGOT og ALT/SGPT =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
• Total bilirubin =< 1,5 gange ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beregnet eller 24 timers urin) >= 50 ml/min.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest =< 21 dage efter tilmelding til undersøgelsen og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kræftbehandling med enten en mTOR-hæmmer (dvs. temsirolimus, everolimus) eller en HDAC-hæmmer (dvs. Vorinostat)
• Patienter, der har modtaget bevacizumab =< 6 uger før dag 1 i undersøgelsesbehandlingen; patienter, der har modtaget anden kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling =< 3 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen eller dem, der ikke er kommet sig over akutte bivirkninger på grund af midler administreret >= 3 uger tidligere; for patienter, der modtager målrettet behandling, skal behandlingen seponeres mindst fem halveringstider før påbegyndelse af dag 1 af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der har taget valproinsyre =< 2 ugers tilmelding til undersøgelsen; valproinsyre er en anden HDAC-hæmmer
• Patienter, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer
• Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 1 måned efter tilmelding
• Serumkolesterol >= 350 mg/dL eller serumtriglycerider >= 400 mg/d
• Dårligt kontrolleret type 1- eller 2-diabetes, defineret som hæmoglobin A1C større end 8 % eller en fastende glukose på > 160 mg/dL
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Anafylaktisk reaktion på makrolidantibiotika, Tween 80 (polysorbat 80)
• Patienter, der ikke er tilstrækkeligt restitueret efter en tidligere kirurgisk procedure eller større kirurgisk indgreb inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Myokardieinfarkt af ustabil angina inden for 3 måneder efter studiestart
• NY Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
• Kendte aktive parenkymale hjernemetastaser; Patienter, der har fået fjernet hjernemetastaser eller har modtaget strålebehandling, der slutter > 4 uger før studiestart, er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier: 1) resterende neurologiske symptomer < grad 1, 2) intet behov for steroider, 3) a opfølgende MR viser regression eller stabilitet af læsioner efter behandling, uden at der opstår nye læsioner
• Ude af stand til at sluge hele piller
• Et krav om en af ​​de forbudte medicin; hvis patienten i øjeblikket tager en af ​​disse medikamenter, kan de være berettigede, så længe de ophører med den forbudte medicin før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og forbliver fri, så længe de tager undersøgelsesbehandling
• Kendt diagnose af HIV
• Samtidige maligniteter er udelukket med følgende undtagelser: basalcellehudkræft er tilladt; cervikal carcinom in situ er tilladt; enhver malignitet, der ikke kræver aktiv behandling, og hvor patienten har været sygdomsfri i >= 3 år er tilladt