Ridaforolimus e Vorinostat no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Linfoma

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica ou citológica de um tumor maligno sólido ou linfoma que é refratário às terapias padrão ou para o qual não existem terapias padrão
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica prévia
• Doença mensurável por RECIST v 1.1
• ECOGPS 0 ou 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• AST/SGOT e ALT/SGPT =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou =< 5,0 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
• Bilirrubina Total = < 1,5 vezes LSN
• Creatinina =< 2,0 mg/dL ou Depuração da Creatinina (calculada ou urina de 24 horas) >= 50 ml/min
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo = < 21 dias de inscrição no estudo e concordar em usar um método eficaz de contracepção durante o estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Tratamento anticancerígeno prévio com um inibidor de mTOR (ou seja, temsirolimus, everolimus) ou um inibidor de HDAC (i.e. Vorinostat)
• Pacientes que receberam bevacizumabe =< 6 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo; pacientes que receberam outra quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia =< 3 semanas antes do dia 1 do tratamento do estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos agudos devido a agentes administrados >= 3 semanas antes; para pacientes recebendo terapia direcionada, o tratamento deve ser descontinuado pelo menos cinco meias-vidas antes do início do dia 1 do tratamento do estudo
• Pacientes que tomaram ácido valpróico = < 2 semanas de inscrição no estudo; ácido valpróico é outro inibidor de HDAC
• Pacientes que estão grávidas, planejam engravidar ou estão amamentando
• História de sangramento gastrointestinal dentro de 1 mês após a inscrição
• Colesterol sérico >= 350 mg/dL ou triglicerídeos séricos >= 400 mg/d
• Diabetes tipo 1 ou 2 mal controlado, definido como hemoglobina A1C maior que 8% ou glicemia de jejum > 160 mg/dL
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Reação anafilática a antibióticos macrólidos, Tween 80 (polissorbato 80)
• Pacientes que não se recuperaram adequadamente de um procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infarto do miocárdio de angina instável dentro de 3 meses da entrada no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NY Heart Association
• Metástases cerebrais parenquimatosas ativas conhecidas; pacientes que tiveram metástases cerebrais ressecadas ou receberam radioterapia terminando > 4 semanas antes da entrada no estudo são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios: 1) sintomas neurológicos residuais <grau 1, 2) sem necessidade de esteroides, 3) a ressonância magnética de acompanhamento mostra regressão ou estabilidade das lesões após o tratamento, sem novas lesões aparecendo
• Incapaz de engolir comprimidos inteiros
• Um requisito para um dos medicamentos proibidos; se o paciente estiver tomando um desses medicamentos, ele pode ser elegível, desde que interrompa o medicamento proibido antes de iniciar o tratamento do estudo e permaneça afastado durante o tratamento do estudo
• Diagnóstico conhecido de HIV
• Malignidades concomitantes são excluídas com as seguintes exceções: câncer de pele basocelular é permitido; carcinoma cervical in situ é permitido; qualquer malignidade que não requeira tratamento ativo e da qual o paciente esteja livre de doença por >= 3 anos é permitida