Ridaforolimus y Vorinostat en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o linfoma

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citológica de un tumor o linfoma maligno sólido que es refractario a las terapias estándar o para el cual no existen terapias estándar
• Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia sistémica previa.
• Enfermedad medible por RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 o 1
• RAN >= 1500/ul
• Hgb >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• AST/SGOT y ALT/SGPT =< 2,5 x límite superior normal (ULN) o =< 5,0 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas
• Bilirrubina total =< 1,5 veces ULN
• Creatinina =< 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina (calculado u orina de 24 horas) >= 50 ml/min
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa = < 21 días antes de la inscripción en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo contra el cáncer con un inhibidor de mTOR (es decir, temsirolimus, everolimus) o un inhibidor de HDAC (es decir, Vorinostat)
• Pacientes que hayan recibido bevacizumab = < 6 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio; pacientes que hayan recibido otra quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia = < 3 semanas antes del día 1 del tratamiento del estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos agudos debidos a los agentes administrados >= 3 semanas antes; para los pacientes que reciben terapia dirigida, el tratamiento debe suspenderse al menos cinco vidas medias antes del inicio del día 1 del tratamiento del estudio
• Pacientes que hayan tomado ácido valproico = < 2 semanas antes de la inscripción en el estudio; El ácido valproico es otro inhibidor de HDAC.
• Pacientes que están embarazadas, planean quedar embarazadas o están amamantando
• Historial de sangrado gastrointestinal dentro de 1 mes de la inscripción
• Colesterol sérico >= 350 mg/dL o triglicéridos séricos >= 400 mg/d
• Diabetes tipo 1 o 2 mal controlada, definida como hemoglobina A1C superior al 8 % o glucosa en ayunas > 160 mg/dl
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Reacción anafiláctica a antibióticos macrólidos, Tween 80 (polisorbato 80)
• Pacientes que no se recuperan adecuadamente de un procedimiento quirúrgico anterior o de un procedimiento quirúrgico mayor en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infarto de miocardio por angina inestable dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio
• Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NY Heart Association
• Metástasis cerebrales parenquimatosas activas conocidas; Los pacientes a los que se les resecó metástasis cerebrales o que recibieron radioterapia que finalizó > 4 semanas antes del ingreso al estudio son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios: 1) síntomas neurológicos residuales < grado 1, 2) sin necesidad de esteroides, 3) a La resonancia magnética de seguimiento muestra regresión o estabilidad de las lesiones después del tratamiento, sin que aparezcan nuevas lesiones.
• Incapaz de tragar pastillas enteras
• Un requisito para uno de los medicamentos prohibidos; si el paciente está tomando actualmente uno de estos medicamentos, puede ser elegible siempre y cuando suspenda el medicamento prohibido antes de comenzar el tratamiento del estudio y permanezca sin tomarlo durante el tiempo que esté tomando el tratamiento del estudio.
• Diagnóstico conocido de VIH
• Se excluyen las neoplasias malignas concurrentes con las siguientes excepciones: se permite el cáncer de piel de células basales; se permite el carcinoma cervical in situ; Se permite cualquier neoplasia maligna que no requiera tratamiento activo y de la cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante >= 3 años.