Ridaforolimus och Vorinostat vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en solid, malign tumör eller lymfom som är motståndskraftig mot standardterapier eller för vilka det inte finns några standardterapier
• Patienterna måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling
• Mätbar sjukdom av RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 eller 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/ul
• AST/SGOT och ALAT/SGPT =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller =< 5,0 x ULN hos patienter med levermetastaser
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance (beräknad eller 24 timmars urin) >= 50 ml/min
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest =< 21 dagar efter studieregistreringen och samtycka till att använda en effektiv preventivmetod under studiens varaktighet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare anti-cancerbehandling med antingen en mTOR-hämmare (dvs. temsirolimus, everolimus) eller en HDAC-hämmare (dvs. Vorinostat)
• Patienter som har fått bevacizumab =< 6 veckor före dag 1 av studiebehandlingen; patienter som har fått annan kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling =< 3 veckor före dag 1 av studiebehandlingen eller de som inte har återhämtat sig från akuta biverkningar på grund av medel som administrerats >= 3 veckor tidigare; för patienter som får riktad terapi måste behandlingen avbrytas minst fem halveringstider innan dag 1 av studiebehandlingen påbörjas
• Patienter som har tagit valproinsyra =< 2 veckors studieregistrering; valproinsyra är en annan HDAC-hämmare
• Patienter som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar
• Historik av gastrointestinala blödningar inom 1 månad efter inskrivningen
• Serumkolesterol >= 350 mg/dL eller serumtriglycerider >= 400 mg/d
• Dåligt kontrollerad typ 1- eller 2-diabetes, definierad som hemoglobin A1C högre än 8 % eller ett fasteglukosvärde på > 160 mg/dL
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Anafylaktisk reaktion på makrolidantibiotika, Tween 80 (polysorbat 80)
• Patienter som inte är tillräckligt återhämtade från ett tidigare kirurgiskt ingrepp eller större kirurgiskt ingrepp inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Hjärtinfarkt av instabil angina inom 3 månader från studiestart
• NY Heart Association klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt
• Kända aktiva parenkymala hjärnmetastaser; patienter som har fått hjärnmetastaser resekerade eller som har fått strålbehandling som avslutats > 4 veckor före studiestart är berättigade om de uppfyller alla följande kriterier: 1) kvarvarande neurologiska symtom < grad 1, 2) inget steroidbehov, 3) a uppföljnings-MR visar regression eller stabilitet av lesioner efter behandling, utan att nya lesioner uppstår
• Kan inte svälja hela piller
• Ett krav på en av de förbjudna medicinerna; om patienten för närvarande tar en av dessa mediciner, kan de vara berättigade så länge de avbryter den förbjudna medicineringen innan studiebehandlingen påbörjas och förblir avstängd under den tid de tar studiebehandling
• Känd diagnos av HIV
• Samtidiga maligniteter är uteslutna med följande undantag: basalcellshudcancer är tillåten; livmoderhalscancer in situ är tillåtet; alla maligniteter som inte kräver aktiv behandling och från vilka patienten har varit sjukdomsfri i >= 3 år är tillåten