Ridaforolimus a Vorinostat v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

Kritéria pro zařazení:

• Histologické nebo cytologické potvrzení solidního, maligního nádoru nebo lymfomu, který je refrakterní na standardní terapie nebo pro který neexistují žádné standardní terapie
• Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii
• Měřitelná nemoc podle RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 nebo 1
• ANC >= 1500/ul
• Hgb >= 9 g/dl
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• AST/SGOT a ALT/SGPT =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo =< 5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
• Celkový bilirubin =< 1,5krát ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu (vypočteno nebo 24hodinová moč) >= 50 ml/min
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči =< 21 dnů od zařazení do studie a musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protirakovinná léčba buď inhibitorem mTOR (tj. temsirolimus, everolimus) nebo inhibitor HDAC (tj. Vorinostat)
• Pacienti, kteří dostávali bevacizumab = < 6 týdnů před 1. dnem studijní léčby; pacienti, kteří podstoupili jinou chemoterapii, imunoterapii nebo radioterapii =< 3 týdny před 1. dnem studijní léčby nebo ti, kteří se nezotabili z akutních nežádoucích příhod v důsledku činidel podaných >= 3 týdny dříve; u pacientů, kteří dostávají cílenou léčbu, musí být léčba přerušena alespoň pět poločasů před zahájením prvního dne studijní léčby
• Pacienti, kteří užívali kyselinu valproovou = < 2 týdny zařazení do studie; kyselina valproová je dalším inhibitorem HDAC
• Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení do 1 měsíce od zařazení
• Sérový cholesterol >= 350 mg/dl nebo sérové ​​triglyceridy >= 400 mg/d
• Špatně kontrolovaný diabetes typu 1 nebo 2, definovaný jako hemoglobin A1C vyšší než 8 % nebo hladina glukózy nalačno > 160 mg/dl
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Anafylaktická reakce na makrolidová antibiotika, Tween 80 (polysorbát 80)
• Pacienti, kteří se dostatečně nezotavili z předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Infarkt myokardu nestabilní anginy pectoris do 3 měsíců od vstupu do studie
• Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV NY Heart Association
• Známé aktivní parenchymální mozkové metastázy; pacienti, kterým byly resekovány mozkové metastázy nebo podstoupili radioterapii ukončenou > 4 týdny před vstupem do studie, jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria: 1) reziduální neurologické příznaky < stupeň 1, 2) není potřeba steroidy, 3) a kontrolní MRI ukazuje regresi nebo stabilitu lézí po léčbě, aniž by se objevily žádné nové léze
• Nelze spolknout celé pilulky
• Požadavek na jeden ze zakázaných léků; pokud pacient v současné době užívá některý z těchto léků, může být způsobilý, pokud přeruší zakázaný lék před zahájením studijní léčby a zůstane mimo po dobu, kdy užívá studijní léčbu
• Známá diagnóza HIV
• Souběžné malignity jsou vyloučeny s následujícími výjimkami: je povolena bazocelulární rakovina kůže; cervikální karcinom in situ je povolen; je povolena jakákoli malignita, která nevyžaduje aktivní léčbu a pacient je bez onemocnění déle než 3 roky