Ridaforolimus und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Bestätigung eines soliden, bösartigen Tumors oder Lymphoms, der auf Standardtherapien nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapien gibt
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Therapie erhalten haben
• Messbare Krankheit nach RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 oder 1
• ANC >= 1500/uL
• Hgb >= 9 g/dl
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• AST/SGOT und ALT/SGPT =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder =< 5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache ULN
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL oder Kreatinin-Clearance (berechnet oder 24-Stunden-Urin) >= 50 ml/min
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben (< 21 Tage nach der Studieneinschreibung) und sich damit einverstanden erklären, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebsbehandlung mit einem mTOR-Inhibitor (d. h. Temsirolimus, Everolimus) oder ein HDAC-Hemmer (d. h. Vorinostat)
• Patienten, die Bevacizumab =< 6 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung erhalten haben; Patienten, die =< 3 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung eine andere Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder solche, die sich nicht von akuten unerwünschten Ereignissen aufgrund von >= 3 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben; Bei Patienten, die eine gezielte Therapie erhalten, muss die Behandlung mindestens fünf Halbwertszeiten vor Beginn des ersten Tages der Studienbehandlung abgebrochen werden
• Patienten, die Valproinsäure eingenommen haben =< 2 Wochen nach Studieneinschluss; Valproinsäure ist ein weiterer HDAC-Inhibitor
• Patientinnen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen innerhalb eines Monats nach der Einschreibung
• Serumcholesterin >= 350 mg/dl oder Serumtriglyceride >= 400 mg/Tag
• Schlecht kontrollierter Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, definiert als Hämoglobin A1C von mehr als 8 % oder ein Nüchternglukosewert von > 160 mg/dl
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Anaphylaktische Reaktion auf Makrolid-Antibiotika, Tween 80 (Polysorbat 80)
• Patienten, die sich innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht ausreichend von einem früheren chirurgischen Eingriff oder einem größeren chirurgischen Eingriff erholt haben
• Myokardinfarkt aufgrund instabiler Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der NY Heart Association
• Bekannte aktive parenchymale Hirnmetastasen; Patienten, bei denen Hirnmetastasen entfernt wurden oder deren Strahlentherapie mehr als 4 Wochen vor Studienbeginn endete, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen: 1) verbleibende neurologische Symptome < Grad 1, 2) kein Steroidbedarf, 3) a Die nachfolgende MRT zeigt eine Rückbildung oder Stabilität der Läsionen nach der Behandlung, ohne dass neue Läsionen auftreten
• Es ist nicht möglich, ganze Pillen zu schlucken
• Eine Anforderung für eines der verbotenen Medikamente; Wenn der Patient derzeit eines dieser Medikamente einnimmt, kann er berechtigt sein, sofern er das verbotene Medikament vor Beginn der Studienbehandlung absetzt und für die Dauer der Einnahme des Studienmedikaments davon abhält
• Bekannte HIV-Diagnose
• Gleichzeitige maligne Erkrankungen sind mit folgenden Ausnahmen ausgeschlossen: Basalzell-Hautkrebs ist zulässig; Zervixkarzinom in situ ist erlaubt; Jede bösartige Erkrankung, die keiner aktiven Behandlung bedarf und bei der der Patient seit >= 3 Jahren krankheitsfrei ist, ist zulässig