Ridaforolimus en Vorinostat bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische bevestiging van een solide, kwaadaardige tumor of lymfoom die refractair is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapieën bestaan
• Patiënten moeten ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen
• Meetbare ziekte door RECIST v 1.1
• ECOG PS 0 of 1
• ANC >= 1500/ul
• Hgb >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• ASAT/SGOT en ALAT/SGPT =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer ULN
• Creatinine =< 2,0 mg/dL of creatinineklaring (berekend of 24 uur urine) >= 50 ml/min
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben = < 21 dagen na deelname aan het onderzoek en moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande antikankerbehandeling met ofwel een mTOR-remmer (d.w.z. temsirolimus, everolimus), of een HDAC-remmer (d.w.z. Vorinostaat)
• Patiënten die bevacizumab hebben gekregen =< 6 weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling; patiënten die andere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie hebben gekregen =< 3 weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling of patiënten die niet zijn hersteld van acute bijwerkingen als gevolg van middelen die >= 3 weken eerder zijn toegediend; voor patiënten die gerichte therapie krijgen, moet de behandeling worden stopgezet ten minste vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de start van dag 1 van de studiebehandeling
• Patiënten die valproïnezuur hebben ingenomen =< 2 weken studie-inschrijving; valproïnezuur is een andere HDAC-remmer
• Patiënten die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 1 maand na inschrijving
• Serumcholesterol >= 350 mg/dL of serumtriglyceriden >= 400 mg/d
• Slecht gecontroleerde type 1- of 2-diabetes, gedefinieerd als hemoglobine A1C van meer dan 8% of een nuchtere glucosewaarde van > 160 mg/dL
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Anafylactische reactie op macrolide-antibiotica, Tween 80 (polysorbaat 80)
• Patiënten die niet voldoende zijn hersteld van een eerdere chirurgische ingreep of grote chirurgische ingreep binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Myocardinfarct van onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden na aanvang van de studie
• NY Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen
• Bekende actieve parenchymale hersenmetastasen; patiënten bij wie hersenmetastasen zijn weggesneden of die bestralingstherapie hebben ondergaan die > 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie is beëindigd, komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen: 1) resterende neurologische symptomen < graad 1, 2) geen behoefte aan steroïden, 3) a follow-up MRI toont regressie of stabiliteit van laesies na behandeling, zonder dat er nieuwe laesies verschijnen
• Kan hele pillen niet slikken
• Een vereiste voor een van de verboden medicijnen; als de patiënt momenteel een van deze medicijnen gebruikt, kunnen ze in aanmerking komen zolang ze stoppen met de verboden medicatie voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling en afblijven voor de duur dat ze de studiebehandeling volgen
• Bekende diagnose van HIV
• Gelijktijdige maligniteiten zijn uitgesloten met de volgende uitzonderingen: basaalcelkanker is toegestaan; baarmoederhalskanker in situ is toegestaan; elke maligniteit waarvoor geen actieve behandeling nodig is en waarvan de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is, is toegestaan