Tutkimus naisille, joilla on platinaresistentti munasarjasyöpä, EC145:n arvioiminen yhdessä Doxil®:n kanssa (jatka) (PROCEED)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on allekirjoitettava hyväksytty tietoon perustuva suostumuslomake (ICF).
• Osallistujien tulee olla ≥ 18-vuotiaita.
• Osallistujilla on oltava patologian varmistettu munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä.
• Osallistujilla on oltava primaarinen tai toissijainen platinaresistentti munasarjasyöpä.
• Osallistujilla on oltava vähintään yksi (RECIST v1.1 -määritelty) mitattavissa oleva leesio.
• RECIST v1.1 -perusskannauksen saamiseksi osallistujilla on oltava radiologinen arviointi enintään 28 päivää ennen tutkimushoidon (PLD) aloittamista. HUOMAA: Osallistujien, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä, lähtötilanteen radiologiseen kuvantamiseen on sisällyttävä pään arviointi.
• Osallistujilla on täytynyt olla aiempi debulking-leikkaus.
• Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa primaarisen sairauden hoitoon, mutta he eivät saa olla saaneet enempää kuin 2 aikaisempaa systeemistä sytotoksista hoitoa.
• Osallistujat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yhden ei-sytotoksisen kasvaimen vastaisen aineen (esim. biologisen tai sytostaattisen) munasarjasyövän hoitoon.
• Osallistujilla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1.
• Osallistujien on täytynyt toipua (perustasoon/stabiloitumiseen) aikaisemmista sytotoksiseen hoitoon liittyvistä akuuteista toksisuuksista.

• Osallistujilla on oltava riittävä elintoiminto, mukaan lukien:

  1. Luuydinreservi:

     1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l ennen hoitoa. Osallistujat, jotka saavat ylläpitoannoksia granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), ovat kelvollisia.
     2. Verihiutaleet ≥ 100x10^9/l
     3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
     4. Tukihoitotoimenpiteiden (esim. valkosolujen [WBC] kasvutekijöiden, antiemeettien, epoetiinin käyttö) tulee noudattaa ASCO:n ohjeita, jotka on lueteltu osoitteessa www.asco.org. Osallistujien tulee saada täysi tukihoito, mukaan lukien verensiirto kliinisen tarpeen mukaan; Kuitenkin verensiirrot, jotka on annettu yksinomaan tutkimukseen osallistumiskriteerien täyttämiseksi tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja ensimmäisen EC145/plasebo/PLD-annoksen antamisen välillä, eivät ole sallittuja.
  2. Maksa: Kokonaisbilirubiinitaso < 1,5 x ULN ja ALT-, AST-, GGT- ja alkalisen fosfataasin tasot < 2,5 x ULN.
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 x ULN tai osallistujille, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 1,5 x ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Sydän: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on yhtä suuri tai suurempi kuin normaalin laitoksen alaraja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät kestä primaarista platinahoitoa, jossa "refactory" määritellään taudin etenemiseksi 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä platinapohjaisen hoidon annoksesta.
• Diagnoosi "pienen pahanlaatuisen potentiaalin kasvain".
• Aiempi altistuminen PLD- tai antrasykliinihoidolle.
• Aiempi altistuminen FR-kohdennettuun hoitoon (esim. EC145, EC0225, EC0489, farletsumabi).
• Aiempi hoito vinorelbiinillä (Navelbine®) tai vincaa sisältävillä yhdisteillä.
• Aiempi vatsan tai lantion sädehoito tai sädehoito > 10 %:lle luuytimestä milloin tahansa aiemmin tai aiempi sädehoito viimeisen 3 vuoden aikana rintaan/rintalastaan, ihovaurioita, päätä tai kaulaa.
• Äskettäinen (eli ≤ 6 viikkoa) vatsan leikkauksen tai vatsakalvontulehduksen historia
• Vakavat rinnakkaissairaudet (tutkijan määrittämien), kuten, mutta ei rajoittuen, aktiivinen sydämen vajaatoiminta tai äskettäinen sydäninfarkti. Potilaat, jotka tarvitsevat antifolaattihoitoa samanaikaisten sairauksien (esim. nivelreuman) hoitoon, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Raskaana tai imettävänä.
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa (lukuun ottamatta ei-invasiivista karsinoomaa tai karsinoomaa in situ).
• Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke.
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (eli jota käytetään ei-hyväksyttyihin käyttöaiheisiin ja tutkimustutkimuksen yhteydessä). Pieniannoksisen kortikosteroidihoidon käyttö (esim. pahoinvoinnin ehkäisyyn) on hyväksyttävää; samanaikainen tamoksifeenihoito ei kuitenkaan ole. Tukihoitotoimenpiteet ovat sallittuja.