Estudio para mujeres con cáncer de ovario resistente al platino que evalúa EC145 en combinación con Doxil® (PROCEDER) (PROCEED)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado.
• Los participantes deben tener ≥ 18 años de edad.
• Los participantes deben tener carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario confirmado por patología.
• Las participantes deben tener cáncer de ovario primario o secundario resistente al platino.
• Los participantes deben tener al menos una lesión medible (definida por RECIST v1.1).
• Con el fin de obtener una exploración de referencia RECIST v1.1, los participantes deben tener una evaluación radiológica realizada no más de 28 días antes de comenzar la terapia del estudio (PLD). NOTA: Para los participantes con antecedentes de metástasis del SNC, las imágenes radiológicas de referencia deben incluir una evaluación de la cabeza.
• Los participantes deben haberse sometido a una cirugía de reducción de masa previa.
• Los participantes deben haber recibido quimioterapia previa basada en platino para el tratamiento de la enfermedad primaria, pero no deben haber recibido más de 2 regímenes citotóxicos sistémicos previos.
• Se permite que los participantes hayan recibido, pero no es obligatorio que hayan recibido, un agente antitumoral no citotóxico adicional (p. ej., biológico o citostático) para el tratamiento del cáncer de ovario.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
• Los participantes deben haberse recuperado (al inicio/estabilización) de toxicidades agudas previas asociadas a la terapia citotóxica.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos, que incluye:

  1. Reserva de Médula Ósea:

     1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x10^9/L antes del tratamiento. Los participantes que reciben dosis de mantenimiento del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) son elegibles.
     2. Plaquetas ≥ 100x10^9/L
     3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
     4. El uso de medidas de atención de apoyo (p. ej., uso de factores de crecimiento de glóbulos blancos [WBC], antieméticos, epoetina) debe seguir las pautas de ASCO que se enumeran en www.asco.org. Los participantes deben recibir atención de apoyo completa, incluida la transfusión de sangre según lo exija la necesidad clínica; sin embargo, no se permiten las transfusiones administradas con el único propósito de cumplir con los criterios de inclusión del estudio entre el momento en que se firma el consentimiento informado y se administra la primera dosis de EC145/placebo/PLD.
  2. Hepático: nivel de bilirrubina total < 1,5 x ULN y niveles de ALT, AST, GGT y fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN.
  3. Renal: nivel de creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o para participantes con niveles de creatinina sérica superiores a 1,5 x ULN, aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) igual o superior al límite inferior institucional de la normalidad.

Criterio de exclusión:

• Pacientes refractarios a la terapia primaria con platino donde "refactory" se define como la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia inicial basada en platino.
• Diagnóstico de "tumor de bajo potencial maligno".
• Exposición previa a PLD o terapia con antraciclinas.
• Exposición previa a terapia dirigida a FR (p. ej., EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Terapia previa con vinorelbina (Navelbine®) o compuestos que contienen vinca.
• Radioterapia abdominal o pélvica previa o radioterapia a > 10 % de la médula ósea en cualquier momento en el pasado o radioterapia previa en los últimos 3 años a la mama/esternón, lesiones dérmicas, cabeza o cuello.
• Antecedentes recientes (es decir, ≤ 6 semanas) de cirugía abdominal o peritonitis
• Comorbilidades graves (según lo determine el investigador) como, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva activa o infarto de miocardio reciente. Los pacientes que requieran terapia antifolato para el manejo de condiciones comórbidas (p. ej., artritis reumatoide) serán excluidos del ensayo.
• Embarazada o amamantando.
• Neoplasia maligna concurrente que requiere tratamiento (excluyendo carcinoma no invasivo o carcinoma in situ).
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC).
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente que se considere en investigación (es decir, utilizada para indicaciones no aprobadas y en el contexto de una investigación). El uso de corticosteroides en dosis bajas (p. ej., para la profilaxis de las náuseas) es aceptable; sin embargo, la terapia concomitante con tamoxifeno no lo es. Se permiten medidas de cuidado de apoyo.