Étude pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant au platine évaluant EC145 en association avec Doxil® (PROCEED) (PROCEED)

Critère d'intégration:

• Les participants doivent signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) approuvé.
• Les participants doivent avoir ≥ 18 ans.
• Les participants doivent avoir des ovaires épithéliaux, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primaire confirmés par la pathologie.
• Les participantes doivent être atteintes d'un cancer de l'ovaire primaire ou secondaire résistant au platine.
• Les participants doivent avoir au moins une seule lésion mesurable (définie par RECIST v1.1).
• Afin d'obtenir une analyse de base RECIST v1.1, les participants doivent avoir une évaluation radiologique effectuée au plus tard 28 jours avant le début du traitement à l'étude (PLD). REMARQUE : Pour les participants ayant des antécédents de métastases du SNC, l'imagerie radiologique de base doit inclure une évaluation de la tête.
• Les participants doivent avoir subi une chirurgie de débullage préalable.
• Les participants doivent avoir reçu au préalable une chimiothérapie à base de platine pour la prise en charge de la maladie primaire, mais ne doivent pas avoir reçu plus de 2 régimes cytotoxiques systémiques antérieurs.
• Les participants sont autorisés à avoir reçu, mais ne sont pas tenus d'avoir reçu, un agent antitumoral non cytotoxique supplémentaire (par exemple, biologique ou cytostatique) pour la prise en charge du cancer de l'ovaire.
• Les participants doivent avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Les participants doivent avoir récupéré (jusqu'au niveau de référence/stabilisation) des toxicités aiguës associées au traitement cytotoxique antérieur.

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate, notamment :

  1. Réserve de moelle osseuse :

     1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L avant le traitement. Les participants recevant des doses d'entretien de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) sont éligibles.
     2. Plaquettes ≥ 100x10^9/L
     3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
     4. L'utilisation de mesures de soins de soutien (par exemple, l'utilisation de facteurs de croissance des globules blancs [WBC], d'antiémétiques, d'époétine) doit suivre les directives de l'ASCO telles qu'énumérées sur www.asco.org. Les participants doivent recevoir des soins de soutien complets, y compris une transfusion de sang selon les besoins cliniques ; cependant, les transfusions administrées dans le seul but de répondre aux critères d'inclusion de l'étude entre le moment où le consentement éclairé est signé et la première dose d'EC145/placebo/PLD est administrée ne sont pas autorisées.
  2. Hépatique : Niveau de bilirubine totale < 1,5 x LSN et taux d'ALT, d'AST, de GGT et de phosphatase alcaline < 2,5 x LSN.
  3. Rénal : taux de créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou pour les participants ayant des taux de créatinine sérique supérieurs à 1,5 x LSN, clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
  4. Cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) égale ou supérieure à la limite inférieure institutionnelle de la normale.

Critère d'exclusion:

• Patients réfractaires au traitement primaire à base de platine, où "réfractaire" est défini comme la progression de la maladie dans les 6 mois suivant la première dose du traitement initial à base de platine.
• Diagnostic de "tumeur à faible potentiel malin".
• Exposition antérieure à un traitement par PLD ou anthracycline.
• Exposition antérieure à un traitement ciblant les FR (par exemple, EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Traitement antérieur avec de la vinorelbine (Navelbine®) ou des composés contenant de la vinca.
• Radiothérapie abdominale ou pelvienne antérieure ou radiothérapie à > 10 % de la moelle osseuse à tout moment dans le passé ou radiothérapie antérieure au cours des 3 dernières années au sein/au sternum, aux lésions dermiques, à la tête ou au cou.
• Antécédents récents (c'est-à-dire ≤ 6 semaines) de chirurgie abdominale ou de péritonite
• Comorbidités graves (telles que déterminées par l'investigateur) telles que, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive active ou un infarctus du myocarde récent. Les patients nécessitant un traitement antifolique pour la prise en charge d'affections comorbides (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde) seront exclus de l'essai.
• Enceinte ou allaitante.
• Malignité concomitante nécessitant un traitement (à l'exclusion du carcinome non invasif ou du carcinome in situ).
• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC).
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (c'est-à-dire utilisée pour des indications non approuvées et dans le cadre d'une recherche). L'utilisation d'une corticothérapie à faible dose (par exemple, pour la prophylaxie des nausées) est acceptable ; cependant, le traitement concomitant par le tamoxifène ne l'est pas. Les mesures de soins de support sont autorisées.