Studio per donne con carcinoma ovarico resistente al platino che valuta l'EC145 in combinazione con Doxil® (PROCEDERE) (PROCEED)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato approvato (ICF).
• I partecipanti devono avere ≥ 18 anni di età.
• I partecipanti devono avere ovaie epiteliali confermate dalla patologia, tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario.
• Le partecipanti devono avere un carcinoma ovarico primario o secondario resistente al platino.
• I partecipanti devono avere almeno una singola lesione misurabile (definita da RECIST v1.1).
• Al fine di ottenere una scansione di base RECIST v1.1, i partecipanti devono sottoporsi a una valutazione radiologica condotta non più di 28 giorni prima dell'inizio della terapia in studio (PLD). NOTA: per i partecipanti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale, l'imaging radiologico di base deve includere una valutazione della testa.
• I partecipanti devono aver subito un precedente intervento chirurgico di debulking.
• I partecipanti devono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino per la gestione della malattia primaria, ma non devono aver ricevuto più di 2 precedenti regimi citotossici sistemici.
• Le partecipanti possono aver ricevuto, ma non è necessario che abbiano ricevuto, un ulteriore agente antitumorale non citotossico (ad esempio, biologico o citostatico) per la gestione del cancro ovarico.
• I partecipanti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.
• - I partecipanti devono essersi ripresi (al basale/stabilizzazione) da precedenti tossicità acute associate a terapia citotossica.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi, tra cui:

  1. Riserva di midollo osseo:

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x10^9/L prima del trattamento. Sono ammissibili i partecipanti alle dosi di mantenimento del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).
     2. Piastrine ≥ 100x10^9/L
     3. Emoglobina ≥ 9 g/dL
     4. L'uso di misure terapeutiche di supporto (p. es., uso di fattori di crescita dei globuli bianchi [WBC], antiemetici, epoetina) deve seguire le linee guida ASCO elencate su www.asco.org. I partecipanti dovrebbero ricevere cure di supporto complete, inclusa la trasfusione di sangue come richiesto dal bisogno clinico; tuttavia, le trasfusioni somministrate al solo scopo di soddisfare i criteri di inclusione nello studio tra il momento della firma del consenso informato e la somministrazione della prima dose di EC145/placebo/PLD non sono consentite.
  2. Epatico: livello di bilirubina totale < 1,5 x ULN e livelli di ALT, AST, GGT e fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN.
  3. Renale: livello di creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o per partecipanti con livelli di creatinina sierica superiori a 1,5 x ULN, clearance della creatinina ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) uguale o superiore al limite inferiore istituzionale del normale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti refrattari alla terapia primaria a base di platino dove "refactory" è definito come progressione della malattia entro 6 mesi dalla prima dose della terapia iniziale a base di platino.
• Diagnosi di «tumore di potenziale basso e maligno».
• Precedente esposizione a PLD o terapia con antracicline.
• Precedente esposizione a terapia mirata ai FR (p. es., EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Terapia precedente con vinorelbina (Navelbine®) o composti contenenti vinca.
• - Precedente radioterapia addominale o pelvica o radioterapia a> 10% del midollo osseo in qualsiasi momento nel passato o precedente radioterapia negli ultimi 3 anni al seno / sterno, lesioni cutanee, testa o collo.
• Storia recente (cioè ≤ 6 settimane) di chirurgia addominale o peritonite
• Gravi comorbilità (come determinato dallo sperimentatore) come, ma non limitato a, insufficienza cardiaca congestizia attiva o infarto miocardico recente. I pazienti che richiedono una terapia con antifolato per la gestione delle condizioni di comorbidità (ad es. artrite reumatoide) saranno esclusi dallo studio.
• Incinta o allattamento.
• Tumore maligno concomitante che richiede terapia (escluso carcinoma non invasivo o carcinoma in situ).
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
• Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (vale a dire utilizzata per indicazioni non approvate e nel contesto di un'indagine di ricerca). L'uso di una terapia con corticosteroidi a basso dosaggio (p. es., per la profilassi della nausea) è accettabile; tuttavia, la terapia concomitante con tamoxifene non lo è. Sono consentite misure di assistenza di supporto.