Studie pro ženy s rakovinou vaječníků rezistentních na platinu hodnotící EC145 v kombinaci s Doxil® (PROCEED) (PROCEED)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí podepsat schválený formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Účastníci musí být starší 18 let.
• Účastníci musí mít patologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom.
• Účastníci musí mít primární nebo sekundární rakovinu vaječníků rezistentní na platinu.
• Účastníci musí mít alespoň jednu (definovanou RECIST v1.1) měřitelnou lézi.
• Za účelem získání základního skenu RECIST v1.1 musí účastníci podstoupit radiologické hodnocení provedené ne více než 28 dní před zahájením studijní terapie (PLD). POZNÁMKA: U účastníků s anamnézou metastáz do CNS musí základní radiologické zobrazení zahrnovat hodnocení hlavy.
• Účastníci museli mít předchozí operaci odstranění objemu.
• Účastníci museli předtím podstoupit chemoterapii na bázi platiny pro zvládnutí primárního onemocnění, ale nesměli dostat více než 2 předchozí systémové cytotoxické režimy.
• Účastnicím je povoleno, ale není od nich požadováno, aby dostaly jedno další necytotoxické protinádorové činidlo (např. biologické nebo cytostatické) pro léčbu rakoviny vaječníků.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Účastníci se musí zotavit (na základní úroveň/stabilizaci) z předchozí akutní toxicity související s cytotoxickou terapií.

• Účastníci musí mít odpovídající orgánové funkce, včetně:

  1. Rezerva kostní dřeně:

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5x10^9/l před léčbou. Způsobilí jsou účastníci na udržovacích dávkách faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF).
     2. Krevní destičky ≥ 100x10^9/l
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
     4. Použití podpůrných opatření (např. použití růstových faktorů bílých krvinek [WBC], antiemetik, epoetinu) by se mělo řídit pokyny ASCO uvedenými na www.asco.org. Účastníci by měli dostat plnou podpůrnou péči, včetně transfuze krve, jak to vyžaduje klinická potřeba; avšak transfuze podávané pouze za účelem splnění kritérií pro zařazení do studie mezi podepsáním informovaného souhlasu a podáním první dávky EC145/placeba/PLD nejsou povoleny.
  2. Jaterní: Hladina celkového bilirubinu < 1,5 x ULN a hladiny ALT, AST, GGT a alkalické fosfatázy < 2,5 x ULN.
  3. Renální: Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5 x ULN nebo pro účastníky s hladinami kreatininu v séru nad 1,5 x ULN, clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Srdeční: Ejekční frakce levé komory (LVEF) rovná nebo větší než ústavní dolní hranice normálu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti refrakterní na primární léčbu platinou, kde "refaktorní" je definováno jako progrese onemocnění během 6 měsíců od první dávky počáteční léčby na bázi platiny.
• Diagnóza „nádor s nízkým maligním potenciálem“.
• Předchozí expozice PLD nebo antracyklinové terapii.
• Předchozí vystavení terapii cílené na FR (např. EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Předchozí léčba vinorelbinem (Navelbine®) nebo sloučeninami obsahujícími vinka.
• Předcházející abdominální nebo pánevní radiační terapie nebo radiační terapie na > 10 % kostní dřeně kdykoli v minulosti nebo předchozí radiační terapie během posledních 3 let na prsa/sternu, dermální léze, hlavu nebo krk.
• Nedávná (tj. ≤ 6 týdnů) anamnéza operace břicha nebo peritonitidy
• Závažné komorbidity (jak bylo stanoveno zkoušejícím), jako je, ale bez omezení, aktivní městnavé srdeční selhání nebo nedávný infarkt myokardu. Pacienti, kteří vyžadují antifolátovou terapii pro zvládnutí komorbidních stavů (např. revmatoidní artritida), budou ze studie vyloučeni.
• Těhotná nebo kojící.
• Souběžná malignita vyžadující terapii (s výjimkou neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in situ).
• Symptomatická metastáza centrálního nervového systému (CNS).
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie, která je považována za výzkumnou (tj. používaná pro neschválené indikace a v kontextu výzkumného šetření). Použití nízké dávky kortikosteroidní terapie (např. pro profylaxi nevolnosti) je přijatelné; současná léčba tamoxifenem však není. Podpůrná opatření jsou povolena.