Studie for kvinner med platinaresistent eggstokkreft som evaluerer EC145 i kombinasjon med Doxil® (FORTSETT) (PROCEED)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må signere et godkjent skjema for informert samtykke (ICF).
• Deltakere må være ≥ 18 år.
• Deltakerne må ha patologibekreftet epitelial ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom.
• Deltakerne må ha primær eller sekundær platina-resistent eggstokkreft.
• Deltakerne må ha minst en enkelt (RECIST v1.1-definert) målbar lesjon.
• For å oppnå en RECIST v1.1 baseline-skanning, må deltakerne ha en radiologisk evaluering utført ikke mer enn 28 dager før studieterapi (PLD) starter. MERK: For deltakere med en historie med CNS-metastaser, må baseline radiologisk avbildning inkludere en evaluering av hodet.
• Deltakerne må ha gjennomgått debulking-operasjon.
• Deltakerne må tidligere ha mottatt platinabasert kjemoterapi for behandling av primær sykdom, men må ikke ha mottatt mer enn 2 tidligere systemiske cytotoksiske regimer.
• Deltakerne har lov til å ha mottatt, men er ikke pålagt å ha mottatt, ett ekstra ikke-cytotoksisk antitumormiddel (f.eks. biologisk eller cytostatisk) for behandling av eggstokkreft.
• Deltakere må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Deltakerne må ha kommet seg (til baseline/stabilisering) fra tidligere cytotoksisk terapi-assosiert akutt toksisitet.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  1. Benmargsreserve:

     1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5x10^9/L før behandling. Deltakere på vedlikeholdsdoser av granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) er kvalifisert.
     2. Blodplater ≥ 100x10^9/L
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
     4. Bruk av støttende behandlingstiltak (f.eks. bruk av hvite blodlegemer [WBC] vekstfaktorer, antiemetika, epoetin) bør følge ASCO-retningslinjene som er oppført på www.asco.org. Deltakerne bør få full støttende behandling, inkludert transfusjon av blod som påbudt av klinisk behov; transfusjoner administrert med det eneste formål å oppfylle studiens inklusjonskriterier mellom tidspunktet informert samtykke er signert og første dose av EC145/placebo/PLD er administrert, er ikke tillatt.
  2. Hepatisk: Totalt bilirubinnivå < 1,5 x ULN og nivåer av ALT, AST, GGT og alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN.
  3. Nyre: Serumkreatininnivå ≤ 1,5 x ULN eller for deltakere med serumkreatininnivåer over 1,5 x ULN, kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m^2
  4. Hjerte: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) lik eller større enn den institusjonelle nedre normalgrensen.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er refraktære mot primær platinabehandling der "refactory" er definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter første dose av initial platinabasert behandling.
• Diagnose av "svulst med lavt ondartet potensial".
• Tidligere eksponering for PLD eller antracyklinbehandling.
• Tidligere eksponering for FR-målrettet behandling (f.eks. EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Tidligere behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vincaholdige forbindelser.
• Tidligere abdominal- eller bekkenstrålebehandling eller strålebehandling til > 10 % av benmargen til enhver tid tidligere eller tidligere strålebehandling i løpet av de siste 3 årene til bryst/brystben, hudlesjoner, hode eller nakke.
• Nylig (dvs. ≤ 6 uker) historie med abdominal kirurgi eller peritonitt
• Alvorlige komorbiditeter (som bestemt av etterforskeren) som, men ikke begrenset til, aktiv kongestiv hjertesvikt eller nylig hjerteinfarkt. Pasienter som trenger antifolatbehandling for behandling av komorbide tilstander (f.eks. revmatoid artritt) vil bli ekskludert fra studien.
• Gravid eller ammende.
• Samtidig malignitet som krever behandling (unntatt ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ).
• Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses å være undersøkende (dvs. brukt for ikke-godkjente indikasjoner og i sammenheng med en forskningsundersøkelse). Bruk av lavdose kortikosteroidbehandling (f.eks. mot kvalmeprofylakse) er akseptabelt; samtidig tamoksifenbehandling er det imidlertid ikke. Støttende omsorgstiltak er tillatt.