Исследование женщин с резистентным к платине раком яичников по оценке EC145 в сочетании с Doxil® (PROCEED) (PROCEED)

Критерии включения:

• Участники должны подписать утвержденную форму информированного согласия (ICF).
• Участники должны быть старше 18 лет.
• Участники должны иметь подтвержденную патологию эпителиальную опухоль яичников, фаллопиевы трубы или первичную перитонеальную карциному.
• У участников должен быть первичный или вторичный резистентный к платине рак яичников.
• У участников должно быть хотя бы одно (определено RECIST v1.1) измеримое поражение.
• Для получения базового сканирования RECIST v1.1 участники должны пройти радиологическое обследование не более чем за 28 дней до начала исследуемой терапии (PLD). ПРИМЕЧАНИЕ. Для участников с метастазами в ЦНС в анамнезе базовая радиологическая визуализация должна включать оценку головы.
• Участники должны были пройти предварительную операцию по уменьшению объема тела.
• Участники должны были пройти предшествующую химиотерапию на основе платины для лечения основного заболевания, но не должны были пройти более 2 предшествующих системных цитотоксических схем.
• Участникам разрешено, но не обязательно, одно дополнительное нецитотоксическое противоопухолевое средство (например, биологическое или цитостатическое) для лечения рака яичников.
• Участники должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Участники должны были восстановиться (до исходного уровня/стабилизации) от предшествующей острой токсичности, связанной с цитотоксической терапией.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов, включая:

  1. Резерв костного мозга:

     1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5x10^9/л до лечения. Участники, получающие поддерживающие дозы гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), имеют право на участие.
     2. Тромбоциты ≥ 100x10^9/л
     3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
     4. Использование мер поддерживающей терапии (например, использование факторов роста лейкоцитов [WBC], противорвотных средств, эпоэтина) должно соответствовать рекомендациям ASCO, приведенным на сайте www.asco.org. Участники должны получать полный поддерживающий уход, включая переливание крови в соответствии с клинической необходимостью; однако переливания, проводимые с единственной целью соответствия критериям включения в исследование, между моментом подписания информированного согласия и введением первой дозы EC145/плацебо/PLD не допускаются.
  2. Печень: уровень общего билирубина < 1,5 х ВГН и уровни АЛТ, АСТ, ГГТ и щелочной фосфатазы < 2,5 х ВГН.
  3. Почки: уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или для участников с уровнем креатинина в сыворотке выше 1,5 x ВГН, клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м^2
  4. Сердечная: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) равна или превышает установленный нижний предел нормы.

Критерий исключения:

• Пациенты, рефрактерные к первичной терапии препаратами платины, где «резистентность» определяется как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после первой дозы начальной терапии препаратами платины.
• Диагноз «опухоль с низким злокачественным потенциалом».
• Предшествующее воздействие PLD или антрациклиновой терапии.
• Предшествующее воздействие терапии, нацеленной на FR (например, EC145, EC0225, EC0489, фарлетузумаб).
• Предшествующая терапия винорелбином (Навелбин®) или препаратами, содержащими барвинок.
• Предыдущая лучевая терапия брюшной полости или таза или лучевая терапия > 10% костного мозга в любое время в прошлом или предшествующая лучевая терапия в течение последних 3 лет на грудь / грудину, кожные поражения, голову или шею.
• Недавняя (т. е. ≤ 6 недель) операция на органах брюшной полости или перитонит в анамнезе.
• Серьезные сопутствующие заболевания (по определению исследователя), такие как, помимо прочего, активная застойная сердечная недостаточность или недавно перенесенный инфаркт миокарда. Пациенты, которым требуется антифолатная терапия для лечения сопутствующих заболеваний (например, ревматоидного артрита), будут исключены из исследования.
• Беременные или кормящие.
• Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее терапии (за исключением неинвазивной карциномы или карциномы in situ).
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС).
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, которая считается экспериментальной (т. е. используется по неутвержденным показаниям и в контексте исследовательского исследования). Допустимо использование низких доз кортикостероидов (например, для профилактики тошноты); однако сопутствующая терапия тамоксифеном не является. Допускаются меры поддерживающей терапии.