Estudo para mulheres com câncer de ovário resistente à platina avaliando EC145 em combinação com Doxil® (PROCEED) (PROCEED)

Critério de inclusão:

• Os participantes devem assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado.
• Os participantes devem ter ≥ 18 anos de idade.
• Os participantes devem ter ovário epitelial confirmado por patologia, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário.
• Os participantes devem ter câncer de ovário primário ou secundário resistente à platina.
• Os participantes devem ter pelo menos uma única lesão mensurável (definida pelo RECIST v1.1).
• Com a finalidade de obter uma varredura de linha de base RECIST v1.1, os participantes devem ter uma avaliação radiológica realizada no máximo 28 dias antes do início da terapia de estudo (PLD). OBSERVAÇÃO: Para participantes com histórico de metástases no SNC, a imagem radiológica inicial deve incluir uma avaliação da cabeça.
• Os participantes devem ter passado por cirurgia de citorredução prévia.
• Os participantes devem ter recebido anteriormente quimioterapia à base de platina para tratamento da doença primária, mas não devem ter recebido mais de 2 regimes citotóxicos sistêmicos anteriores.
• Os participantes podem receber, mas não são obrigados a receber, um agente antitumoral não citotóxico adicional (por exemplo, biológico ou citostático) para o tratamento do câncer de ovário.
• Os participantes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Os participantes devem ter se recuperado (para a linha de base/estabilização) de toxicidades agudas associadas à terapia citotóxica anterior.

• Os participantes devem ter função orgânica adequada, incluindo:

  1. Reserva de Medula Óssea:

     1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x10^9/L antes do tratamento. Os participantes em doses de manutenção do fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) são elegíveis.
     2. Plaquetas ≥ 100x10^9/L
     3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
     4. O uso de medidas de cuidados de suporte (por exemplo, uso de fatores de crescimento de glóbulos brancos [WBC], antieméticos, epoetina) deve seguir as diretrizes da ASCO listadas em www.asco.org. Os participantes devem receber cuidados de suporte completos, incluindo transfusão de sangue conforme exigido pela necessidade clínica; no entanto, transfusões administradas com o único propósito de atender aos critérios de inclusão no estudo entre o momento em que o consentimento informado é assinado e a primeira dose de EC145/placebo/PLD é administrada não são permitidas.
  2. Hepático: nível de bilirrubina total < 1,5 x LSN e níveis de ALT, AST, GGT e fosfatase alcalina < 2,5 x LSN.
  3. Renal: Nível de creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou para participantes com níveis de creatinina sérica acima de 1,5 x LSN, depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73m^2
  4. Cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) igual ou superior ao limite inferior institucional do normal.

Critério de exclusão:

• Pacientes refratários à terapia primária de platina, onde "refratário" é definido como progressão da doença dentro de 6 meses após a primeira dose da terapia inicial à base de platina.
• Diagnóstico de "tumor de baixo potencial maligno".
• Exposição prévia a PLD ou terapia com antraciclina.
• Exposição prévia à terapia direcionada a FR (por exemplo, EC145, EC0225, EC0489, farletuzumabe).
• Terapia prévia com vinorelbina (Navelbine®) ou compostos contendo vinca.
• Radioterapia abdominal ou pélvica prévia ou radioterapia em > 10% da medula óssea em qualquer momento no passado ou radioterapia prévia nos últimos 3 anos na mama/esterno, lesões dérmicas, cabeça ou pescoço.
• História recente (ou seja, ≤ 6 semanas) de cirurgia abdominal ou peritonite
• Comorbidades graves (conforme determinado pelo investigador), tais como, mas não limitadas a, insuficiência cardíaca congestiva ativa ou infarto do miocárdio recente. Os pacientes que necessitam de terapia antifolato para o tratamento de comorbidades (por exemplo, artrite reumatoide) serão excluídos do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Malignidade concomitante que requer terapia (excluindo carcinoma não invasivo ou carcinoma in situ).
• Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC).
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante que seja considerada experimental (ou seja, usada para indicações não aprovadas e no contexto de uma investigação de pesquisa). O uso de terapia com corticosteroides em baixa dose (por exemplo, para profilaxia de náuseas) é aceitável; no entanto, a terapia concomitante com tamoxifeno não é. Medidas de cuidados de suporte são permitidas.