Studie för kvinnor med platinaresistent äggstockscancer som utvärderar EC145 i kombination med Doxil® (FORTSÄTT) (PROCEED)

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste underteckna ett godkänt formulär för informerat samtycke (ICF).
• Deltagare måste vara ≥ 18 år.
• Deltagarna måste ha patologibekräftat epitelial äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom.
• Deltagarna måste ha primär eller sekundär platinaresistent äggstockscancer.
• Deltagarna måste ha minst en enda (RECIST v1.1-definierad) mätbar lesion.
• I syfte att erhålla en RECIST v1.1 baslinjeskanning måste deltagarna ha en radiologisk utvärdering utförd högst 28 dagar innan studieterapi påbörjas (PLD). OBS: För deltagare med en historia av CNS-metastaser måste röntgenundersökningen vid baslinjen innefatta en utvärdering av huvudet.
• Deltagarna måste ha genomgått en debulkingsoperation.
• Deltagarna måste tidigare ha fått platinabaserad kemoterapi för behandling av primär sjukdom men får inte ha fått mer än 2 tidigare systemiska cytotoxiska kurer.
• Deltagare tillåts ha fått, men krävs inte att ha fått, ytterligare ett icke-cytotoxiskt antitumörmedel (t.ex. biologiskt eller cytostatiskt) för hantering av äggstockscancer.
• Deltagare måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig (till baslinje/stabilisering) från tidigare cytotoxisk behandlingsassocierad akut toxicitet.

• Deltagare måste ha adekvat organfunktion inklusive:

  1. Benmärgsreserv:

     1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L före behandling. Deltagare på underhållsdoser av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) är berättigade.
     2. Trombocyter ≥ 100x10^9/L
     3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
     4. Användning av stödjande vårdåtgärder (t.ex. användning av tillväxtfaktorer för vita blodkroppar [WBC], antiemetika, epoetin) bör följa ASCO:s riktlinjer som anges på www.asco.org. Deltagarna bör få full stödjande vård, inklusive transfusion av blod som krävs av kliniska behov; transfusioner som administreras i det enda syftet att uppfylla studiens inklusionskriterier mellan det att informerat samtycke undertecknas och den första dosen av EC145/placebo/PLD administreras är inte tillåtna.
  2. Lever: Total bilirubinnivå < 1,5 x ULN och ALAT, AST, GGT och alkaliska fosfatasnivåer < 2,5 x ULN.
  3. Njur: Serumkreatininnivå ≤ 1,5 x ULN eller för deltagare med serumkreatininnivåer över 1,5 x ULN, kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m^2
  4. Hjärta: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) lika med eller större än den institutionella nedre normalgränsen.

Exklusions kriterier:

• Patienter som är refraktära mot primär platinaterapi där "refactory" definieras som sjukdomsprogression inom 6 månader efter första dosen av initial platinabaserad behandling.
• Diagnos av "tumör med låg malign potential".
• Tidigare exponering för PLD eller antracyklinbehandling.
• Tidigare exponering för FR-inriktad behandling (t.ex. EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Tidigare behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vinca-innehållande föreningar.
• Tidigare buk- eller bäckenstrålbehandling eller strålbehandling till > 10 % av benmärgen någon gång tidigare eller tidigare strålbehandling inom de senaste 3 åren mot bröst/bröstben, hudskador, huvud eller nacke.
• Nylig (dvs. ≤ 6 veckor) historia av bukkirurgi eller peritonit
• Allvarliga samsjukligheter (som fastställts av utredaren) såsom, men inte begränsat till, aktiv kronisk hjärtsvikt eller nyligen genomförd hjärtinfarkt. Patienter som behöver antifolatbehandling för att hantera komorbida tillstånd (t.ex. reumatoid artrit) kommer att uteslutas från studien.
• Gravid eller ammande.
• Samtidig malignitet som kräver terapi (exklusive icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ).
• Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS).
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökande (dvs. används för icke-godkända indikationer och i samband med en forskningsutredning). Användning av lågdos kortikosteroidterapi (t.ex. mot illamåendeprofylax) är acceptabel; Men samtidig tamoxifenbehandling är det inte. Stödjande vårdåtgärder är tillåtna.