Studie voor vrouwen met platina-resistente eierstokkanker ter evaluatie van EC145 in combinatie met Doxil® (PROCEED) (PROCEED)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten een goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen.
• Deelnemers moeten ≥ 18 jaar oud zijn.
• Deelnemers moeten pathologie-bevestigd epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom hebben.
• Deelnemers moeten primaire of secundaire platina-resistente eierstokkanker hebben.
• Deelnemers moeten ten minste één (RECIST v1.1-gedefinieerde) meetbare laesie hebben.
• Voor het verkrijgen van een RECIST v1.1-basislijnscan moeten deelnemers niet later dan 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studietherapie (PLD) een radiologische evaluatie laten uitvoeren. OPMERKING: Voor deelnemers met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen moet basislijn radiologische beeldvorming een evaluatie van het hoofd bevatten.
• Deelnemers moeten eerder een debulkingoperatie hebben ondergaan.
• Deelnemers moeten eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van de primaire ziekte, maar mogen niet meer dan 2 eerdere systemische cytotoxische regimes hebben gekregen.
• Deelnemers mogen één extra niet-cytotoxisch antitumormiddel (bijv. biologisch of cytostatisch) hebben gekregen, maar hoeven dit niet te hebben gekregen, voor de behandeling van eierstokkanker.
• Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben.
• Deelnemers moeten hersteld zijn (naar baseline/stabilisatie) van eerdere cytotoxische therapie-geassocieerde acute toxiciteiten.

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben, waaronder:

  1. Beenmergreserve:

     1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L voorafgaand aan de behandeling. Deelnemers aan onderhoudsdoses granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) komen in aanmerking.
     2. Bloedplaatjes ≥ 100x10^9/L
     3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
     4. Gebruik van ondersteunende zorgmaatregelen (bijv. gebruik van groeifactoren voor witte bloedcellen [WBC], anti-emetica, epoëtine) moeten de ASCO-richtlijnen volgen zoals vermeld op www.asco.org. Deelnemers moeten volledige ondersteunende zorg krijgen, inclusief bloedtransfusie, zoals voorgeschreven door de klinische behoefte; transfusies die uitsluitend worden toegediend om te voldoen aan de opnamecriteria voor het onderzoek tussen het moment waarop de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en de eerste dosis EC145/placebo/PLD wordt toegediend, zijn echter niet toegestaan.
  2. Lever: totaal bilirubinegehalte < 1,5 x ULN en ALT-, AST-, GGT- en alkalische fosfatasewaarden < 2,5 x ULN.
  3. Nier: serumcreatininespiegel ≤ 1,5 x ULN of voor deelnemers met serumcreatininespiegels hoger dan 1,5 x ULN, creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gelijk aan of groter dan de institutionele ondergrens van normaal.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die refractair zijn voor primaire platinatherapie waarbij "refactorisch" wordt gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na de eerste dosis van de initiële op platina gebaseerde therapie.
• Diagnose van "tumor met laag kwaadaardig potentieel".
• Eerdere blootstelling aan PLD of anthracycline-therapie.
• Eerdere blootstelling aan FR-gerichte therapie (bijv. EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Voorafgaande therapie met vinorelbine (Navelbine®) of vinca-bevattende verbindingen.
• Eerdere buik- of bekkenbestraling of bestraling tot > 10% van het beenmerg op enig moment in het verleden of eerdere bestraling in de afgelopen 3 jaar aan de borst/borstbeen, huidlaesies, hoofd of nek.
• Recente (d.w.z. ≤ 6 weken) geschiedenis van abdominale chirurgie of peritonitis
• Ernstige comorbiditeiten (zoals vastgesteld door de onderzoeker), zoals, maar niet beperkt tot, actief congestief hartfalen of recent myocardinfarct. Patiënten die antifolaattherapie nodig hebben voor de behandeling van comorbide aandoeningen (bijv. reumatoïde artritis) zullen van de studie worden uitgesloten.
• Zwanger of borstvoeding.
• Gelijktijdige maligniteit die therapie vereist (exclusief niet-invasief carcinoom of carcinoma in situ).
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (d.w.z. gebruikt voor niet-goedgekeurde indicatie(s) en in de context van een onderzoeksonderzoek). Gebruik van therapie met lage doses corticosteroïden (bijv. voor profylaxe van misselijkheid) is acceptabel; gelijktijdige behandeling met tamoxifen is dat echter niet. Ondersteunende zorgmaatregelen zijn toegestaan.