Studie für Frauen mit platinresistentem Eierstockkrebs zur Bewertung von EC145 in Kombination mit Doxil® (PROCEED) (PROCEED)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine genehmigte Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen.
• Die Teilnehmer müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen ein pathologisch bestätigtes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben.
• Die Teilnehmer müssen an primärem oder sekundärem platinresistentem Eierstockkrebs leiden.
• Die Teilnehmer müssen mindestens eine einzelne (RECIST v1.1-definierte) messbare Läsion haben.
• Um einen RECIST v1.1-Basislinienscan zu erhalten, müssen sich die Teilnehmer einer radiologischen Untersuchung unterziehen, die nicht später als 28 Tage vor Beginn der Studientherapie (PLD) durchgeführt wird. HINWEIS: Bei Teilnehmern mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen muss die radiologische Grundlinienbildgebung eine Bewertung des Kopfes beinhalten.
• Die Teilnehmer müssen sich zuvor einer Debulking-Operation unterzogen haben.
• Die Teilnehmer müssen zuvor eine platinbasierte Chemotherapie zur Behandlung der Primärerkrankung erhalten haben, dürfen jedoch nicht mehr als 2 vorherige systemische zytotoxische Therapien erhalten haben.
• Die Teilnehmer dürfen ein zusätzliches nicht-zytotoxisches Antitumormittel (z. B. biologisch oder zytostatisch) zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben, müssen es aber nicht erhalten haben.
• Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1 haben.
• Die Teilnehmer müssen sich (bis zur Grundlinie/Stabilisierung) von früheren akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Therapie erholt haben.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organfunktion verfügen, einschließlich:

  1. Knochenmarkreserve:

     1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L vor der Behandlung. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit Erhaltungsdosen des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF).
     2. Blutplättchen ≥ 100x10^9/L
     3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
     4. Der Einsatz von unterstützenden Pflegemaßnahmen (z. B. Einsatz von Wachstumsfaktoren für weiße Blutkörperchen [WBC], Antiemetika, Epoetin) sollte den ASCO-Richtlinien folgen, die unter www.asco.org aufgeführt sind. Die Teilnehmer sollten eine umfassende unterstützende Versorgung erhalten, einschließlich Bluttransfusionen, wie es der klinische Bedarf erfordert; Transfusionen, die ausschließlich zum Zweck der Erfüllung der Studieneinschlusskriterien zwischen dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und der Verabreichung der ersten Dosis von EC145/Placebo/PLD verabreicht werden, sind jedoch nicht zulässig.
  2. Leber: Gesamtbilirubinspiegel < 1,5 x ULN und ALT-, AST-, GGT- und alkalische Phosphatasespiegel < 2,5 x ULN.
  3. Nieren: Serum-Kreatininspiegel ≤ 1,5 x ULN oder für Teilnehmer mit Serum-Kreatininspiegeln über 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  4. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) gleich oder größer als die institutionelle Untergrenze des Normalwerts.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die gegenüber einer primären Platintherapie refraktär sind, wobei „refraktär“ als Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der anfänglichen platinbasierten Therapie definiert ist.
• Diagnose „Tumor mit niedrigem bösartigem Potenzial“.
• Vorherige Exposition gegenüber PLD oder Anthrazyklintherapie.
• Vorherige Exposition gegenüber einer FR-gerichteten Therapie (z. B. EC145, EC0225, EC0489, Farletuzumab).
• Vorherige Therapie mit Vinorelbin (Navelbine®) oder Vinca-haltigen Verbindungen.
• Vorherige Abdominal- oder Beckenbestrahlung oder Bestrahlung von > 10 % des Knochenmarks zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit oder vorherige Bestrahlung von Brust/Sternum, Hautläsionen, Kopf oder Hals innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Kürzliche (d. h. ≤ 6 Wochen) Vorgeschichte einer Bauchoperation oder Peritonitis
• Schwerwiegende Komorbiditäten (wie vom Prüfarzt festgestellt) wie, aber nicht beschränkt auf, aktive dekompensierte Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt. Patienten, die eine Antifolattherapie zur Behandlung von Begleiterkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis) benötigen, werden von der Studie ausgeschlossen.
• Schwanger oder stillend.
• Therapiebedürftiger gleichzeitiger Malignom (ausgenommen nicht-invasives Karzinom oder Carcinoma in situ).
• Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder jede Begleittherapie, die als Prüfbehandlung gilt (d. h. für nicht zugelassene Indikationen und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung). Die Anwendung einer niedrig dosierten Kortikosteroidtherapie (z. B. zur Übelkeitsprophylaxe) ist akzeptabel; eine gleichzeitige Tamoxifen-Therapie ist dies jedoch nicht. Unterstützende Pflegemaßnahmen sind erlaubt.