Undersøgelse for kvinder med platinresistent ovariecancer, der evaluerer EC145 i kombination med Doxil® (FORTSÆT) (PROCEED)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal underskrive en godkendt informeret samtykkeformular (ICF).
• Deltagerne skal være ≥ 18 år.
• Deltagerne skal have patologi-bekræftet ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom.
• Deltagerne skal have primær eller sekundær platinresistent ovariecancer.
• Deltagerne skal have mindst en enkelt (RECIST v1.1-defineret) målbar læsion.
• Med henblik på at opnå en RECIST v1.1 baseline-scanning skal deltagerne have en radiologisk evaluering udført højst 28 dage før påbegyndelse af studieterapi (PLD). BEMÆRK: For deltagere med en historie med CNS-metastaser skal baseline radiologisk billeddannelse omfatte en evaluering af hovedet.
• Deltagerne skal have gennemgået en debulking-operation.
• Deltagerne skal have modtaget tidligere platinbaseret kemoterapi til behandling af primær sygdom, men må ikke have modtaget mere end 2 tidligere systemiske cytotoksiske regimer.
• Deltagerne har tilladelse til at have modtaget, men er ikke forpligtet til at have modtaget, et yderligere ikke-cytotoksisk antitumormiddel (f.eks. biologisk eller cytostatisk) til behandling af ovariecancer.
• Deltagerne skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Deltagerne skal være kommet sig (til baseline/stabilisering) fra tidligere cytotoksisk behandlingsassocieret akut toksicitet.

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  1. Knoglemarvsreserve:

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L før behandling. Deltagere på vedligeholdelsesdoser af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) er kvalificerede.
     2. Blodplader ≥ 100x10^9/L
     3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
     4. Brug af støttende behandlingsforanstaltninger (f.eks. brug af hvide blodlegemer [WBC] vækstfaktorer, antiemetika, epoetin) bør følge ASCO-retningslinjerne som anført på www.asco.org. Deltagerne bør modtage fuld støttende pleje, herunder transfusion af blod som påbudt af kliniske behov; transfusioner administreret udelukkende med det formål at opfylde undersøgelsens inklusionskriterier mellem det tidspunkt, hvor informeret samtykke er underskrevet, og den første dosis af EC145/placebo/PLD administreres, er ikke tilladt.
  2. Lever: Totalt bilirubinniveau < 1,5 x ULN og ALAT, AST, GGT og alkalisk fosfataseniveauer < 2,5 x ULN.
  3. Nyre: Serumkreatininniveau ≤ 1,5 x ULN eller for deltagere med serumkreatininniveauer over 1,5 x ULN, kreatininclearance ≥ 50 mL/min/1,73m^2
  4. Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) lig med eller større end den institutionelle nedre normalgrænse.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er refraktære over for primær platinbehandling, hvor "refactory" er defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter første dosis af initial platinbaseret behandling.
• Diagnose af "tumor med lavt malignt potentiale".
• Forudgående eksponering for PLD eller antracyklinbehandling.
• Forudgående eksponering for FR-målrettet behandling (f.eks. EC145, EC0225, EC0489, farletuzumab).
• Forudgående behandling med vinorelbin (Navelbine®) eller vinca-holdige forbindelser.
• Forudgående abdominal- eller bækkenstrålebehandling eller strålebehandling til > 10 % af knoglemarven på noget tidligere tidspunkt eller tidligere strålebehandling inden for de seneste 3 år til bryst/brystben, hudlæsioner, hoved eller nakke.
• Nylig (dvs. ≤ 6 uger) historie med abdominal kirurgi eller peritonitis
• Alvorlige komorbiditeter (som bestemt af investigator) såsom, men ikke begrænset til, aktiv kongestiv hjertesvigt eller nyligt myokardieinfarkt. Patienter, som har behov for antifolatbehandling til behandling af komorbide tilstande (f.eks. leddegigt), vil blive udelukket fra forsøget.
• Gravid eller ammende.
• Samtidig malignitet, der kræver behandling (eksklusive ikke-invasivt karcinom eller karcinom in situ).
• Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS).
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden supplerende terapi, der anses for at være undersøgelse (dvs. brugt til ikke-godkendte indikationer og i forbindelse med en forskningsundersøgelse). Brug af lavdosis kortikosteroidbehandling (f.eks. til kvalmeprofylakse) er acceptabel; det er dog ikke samtidig tamoxifenbehandling. Støttende plejeforanstaltninger er tilladt.