Midostauriinin, bortetsomibin ja kemohoidon vaiheen I yhdistelmä uusiutuneessa/refraktaarisessa akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit

• Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia WHO-kriteerien mukaan, voivat saada annostasoja 1 ja 2. Potilaat, joiden ikä on yli 18 ja ≤ 70, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia WHO-kriteerien mukaan, ovat kelvollisia annostasoille 3–6. Potilaat toissijaisen AML:n kanssa
• Jos potilaalla on samanaikainen sairaus, tämän elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2

• Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:

  • kokonaisbilirubiini <2,0 mg/dl tai ≤1,5 ​​ULN (normaalin laitoksen yläraja)
  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) (SGOT)/ALT (alaniiniaminotransferaasi) (SGPT) < 2,5 x laitoksen ULN
  • kreatiniini <1,7 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos potilas ei ole samaa mieltä, potilas ei ole kelvollinen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta alle asteen 2
• Potilaiden tila aiemman hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ovat kelvollisia

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Hydroksiureaa voidaan antaa hoidon aloittamiseen asti
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus tai granulosyyttinen sarkooma ainoana sairauskohtana
• Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin midostauriini, bortetsomibi, mitoksantroni, etoposidi tai sytarabiini ja joita ei ole helppo hallita. Potilas on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Koska infektio on AML:n yleinen piirre, potilaat, joilla on aktiivinen infektio, voivat ilmoittautua mukaan edellyttäen, että infektio on hallinnassa. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Poistofraktio <50 %
• Potilaat, joilla on vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on ennestään asteen 2 tai korkeampi neuropatia tai muu vakava neurologinen toksisuus, joka lisää merkittävästi bortetsomibihoidon aiheuttamien komplikaatioiden riskiä, ​​suljetaan pois.
• Potilaat, joilla on tiedossa vahvistettu HIV-infektion diagnoosi (koska huoli lisääntyneestä toksisuudesta käytettäessä hoitoa yhdessä HAART:n kanssa) tai aktiivinen virushepatiitti.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa keuhkoinfiltraatti, mukaan lukien ne, joiden epäillään olevan tarttuvaa alkuperää. Erityisesti potilaat, joiden keuhkoinfektion kliiniset oireet häviävät, mutta joilla on keuhkoinfiltraatteja rintakehän röntgenkuvassa, eivät ole kelvollisia ennen kuin keuhkoinfiltraatit ovat hävinneet kokonaan.
• Potilaat, joille on tehty jokin kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta keskuslaskimokatetrin asennusta tai muita pieniä toimenpiteitä (esim. ihobiopsia) 14 päivän kuluessa päivästä 1.
• Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, eivät sisälly tähän.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa midostauriinin imeytymistä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa midostauriinihoitoa, eivät kuulu tähän.