Fase I-combinatie van midostaurine, bortezomib en chemotherapie bij recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria

• Patiënten van >18 jaar met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie volgens WHO-criteria komen in aanmerking voor dosisniveau 1 en 2. Patiënten van >18 en ≤ 70 met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie volgens WHO-criteria komen in aanmerking voor dosisniveau 3 tot en met 6. Patiënten met secundaire AML komen in aanmerking
• Als de patiënt een comorbide medische aandoening heeft, moet de levensverwachting die hieraan wordt toegeschreven groter zijn dan 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • totaal bilirubine <2,0 mg/dL of ≤1,5 ​​ULN (institutionele bovengrens van normaal)
  • AST(aspartaataminotransferase)(SGOT)/ALT(Alanineaminotransferase) (SGPT) <2,5 x institutionele ULN
  • creatinine <1,7 mg/dl
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als de patiënt het er niet mee eens is, komt de patiënt niet in aanmerking. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Patiënten moeten hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere therapie tot minder dan graad 2
• De status van patiënten na eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie komt in aanmerking

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Hydroxyurea kan worden toegediend tot de start van de behandeling in het onderzoek
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen of patiënten die binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksagentia hebben gekregen
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of met granulocytair sarcoom als enige ziekteplaats
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als midostaurine, bortezomib, mitoxantron, etoposide of cytarabine die niet gemakkelijk te behandelen zijn. Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Aangezien infectie een algemeen kenmerk is van AML, mogen patiënten met een actieve infectie zich inschrijven, op voorwaarde dat de infectie onder controle is. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Ejectiefractie <50%
• Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zullen belemmeren.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie.
• Patiënten met reeds bestaande neuropathie graad 2 of hoger of andere ernstige neurologische toxiciteit die het risico op complicaties van de behandeling met bortezomib aanzienlijk zou verhogen, zijn uitgesloten.
• Patiënten met een bekende bevestigde diagnose van HIV-infectie (vanwege bezorgdheid over verhoogde toxiciteit bij het regime in combinatie met HAART) of actieve virale hepatitis.
• Patiënten met een longinfiltraat, inclusief patiënten waarvan wordt vermoed dat ze van infectieuze oorsprong zijn. Met name patiënten bij wie de klinische symptomen van longinfectie zijn verdwenen maar met resterende longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst komen niet in aanmerking totdat longinfiltraten volledig zijn verdwenen.
• Patiënten die een chirurgische ingreep hebben ondergaan, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen na dag 1.
• Patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren zijn uitgesloten.
• Patiënten met een bekende stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-aandoening die de absorptie van midostaurine significant kan veranderen.
• Patiënten die eerder met midostaurine zijn behandeld, zijn uitgesloten.