Fáze I kombinace midostaurinu, bortezomibu a chemoterapie u recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení

• Pacienti ve věku > 18 let s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií podle kritérií WHO jsou způsobilí pro úrovně dávek 1 a 2. Pacienti ve věku > 18 a ≤ 70 s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií podle kritérií WHO jsou způsobilí pro úrovně dávek 3 až 6. se sekundární AML jsou způsobilé
• Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • celkový bilirubin <2,0 mg/dl nebo ≤ 1,5 ULN (horní hranice normálu v ústavu)
  • AST(aspartátaminotransferáza)(SGOT)/ALT(alaninaminotransferáza) (SGPT) <2,5 x institucionální ULN
  • kreatinin <1,7 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud pacient nesouhlasí, není způsobilý. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti se musí zotavit z toxicity předchozí terapie na méně než 2. stupeň
• Stav pacientů po předchozí transplantaci hematopoetických kmenových buněk je způsobilý

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. Hydroxymočovina může být podávána až do zahájení léčby ve studii
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné hodnocené látky nebo pacienti, kteří do 14 dnů od zařazení do studie dostali jiné hodnocené látky
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako midostaurin, bortezomib, mitoxantron, etoposid nebo cytarabin, které nelze snadno zvládnout. Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, vážnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Vzhledem k tomu, že infekce je běžným rysem AML, pacienti s aktivní infekcí se mohou zapsat za předpokladu, že je infekce pod kontrolou. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Ejekční frakce <50 %
• Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny.
• Pacienti s již existující neuropatií stupně 2 nebo vyšším nebo jinou závažnou neurologickou toxicitou, která by významně zvýšila riziko komplikací při léčbě bortezomibem, jsou vyloučeni.
• Pacienti se známou potvrzenou diagnózou HIV infekce (kvůli obavám ze zvýšené toxicity při režimu v kombinaci s HAART) nebo aktivní virové hepatitidě.
• Pacienti s jakýmkoli plicním infiltrátem, včetně těch, u kterých je podezření na infekční původ. Zejména pacienti s ústupem klinických příznaků plicní infekce, ale se zbytkovými plicními infiltráty na rentgenovém snímku hrudníku, nejsou vhodní, dokud plicní infiltráty zcela nevymizí.
• Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru nebo jiných menších zákroků (např. kožní biopsie) do 14 dnů ode dne 1.
• Pacienti s pokročilými zhoubnými solidními nádory jsou vyloučeni.
• Pacienti se známým poškozením gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci midostaurinu.
• Pacienti s předchozí léčbou midostaurinem jsou vyloučeni.