Fase I kombination af midostaurin, bortezomib og kemo ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier

• Patienter i alderen >18 med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi i henhold til WHO-kriterier er kvalificerede til dosisniveau 1 og 2. Patienter i alderen >18 og ≤ 70 med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi efter WHO-kriterier er kvalificerede til dosisniveau 3 til 6. Patienter med sekundær AML er berettiget
• Hvis patienten har komorbid medicinsk sygdom, skal den forventede levetid, der tilskrives dette, være større end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin <2,0 mg/dL eller ≤1,5 ​​ULN (institutionel øvre normalgrænse)
  • AST(aspartataminotransferase)(SGOT)/ALT(alaninaminotransferase) (SGPT) <2,5 X institutionel ULN
  • kreatinin <1,7 mg/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis patienten ikke er enig, er patienten ikke berettiget. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Patienterne skal være kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end grad 2
• Patientstatus efter tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation er berettiget

Eksklusionskriterier

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. Hydroxyurinstof kan administreres indtil påbegyndelse af behandling på undersøgelsen
• Patienter, der modtager andre forsøgsmidler eller patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for 14 dage efter tilmelding
• Patienter med aktiv sygdom i centralnervesystemet eller med granulocytisk sarkom som eneste sygdomssted
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midostaurin, bortezomib, mitoxantron, etoposid eller cytarabin, som ikke er let at håndtere. Patienten har en overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Da infektion er et almindeligt træk ved AML, tillades patienter med aktiv infektion at tilmelde sig, forudsat at infektionen er under kontrol. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, ukontrolleret hypertension, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Udstødningsfraktion <50 %
• Patienter med alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse.
• Patienter med allerede eksisterende grad 2 eller højere neuropati eller anden alvorlig neurologisk toksicitet, som signifikant ville øge risikoen for komplikationer fra bortezomibbehandling, er udelukket.
• Patienter med en kendt bekræftet diagnose af HIV-infektion (på grund af bekymring for øget toksicitet med regimet i kombination med HAART) eller aktiv viral hepatitis.
• Patienter med ethvert lungeinfiltrat, inklusive dem, der mistænkes for at være af infektiøs oprindelse. Især patienter med opløsning af kliniske symptomer på lungeinfektion, men med resterende lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax, er ikke kvalificerede, før pulmonale infiltrater er fuldstændigt forsvundet.
• Patienter, der har fået foretaget et kirurgisk indgreb, undtagen placering af centralt venekateter eller andre mindre indgreb (f. hudbiopsi) inden for 14 dage efter dag 1.
• Patienter med fremskredne maligne solide tumorer er udelukket.
• Patienter med kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​midostaurin signifikant.
• Patienter med tidligere midostaurinbehandling er udelukket.