Faza I Skojarzenie midostauryny, bortezomibu i chemioterapii w nawrotowej/opornej na leczenie ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia

• Pacjenci w wieku >18 lat z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową według kryteriów WHO kwalifikują się do dawki poziomu 1 i 2. Pacjenci w wieku >18 i ≤ 70 lat z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową według kryteriów WHO kwalifikują się do dawki poziomu 3 do 6. Pacjenci z wtórną AML kwalifikują się
• Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, oczekiwana długość życia z tym związana musi być większa niż 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • bilirubina całkowita <2,0 mg/dl lub ≤1,5 ​​GGN (górna granica normy ustalona w placówce)
  • AST (aminotransferaza asparaginianowa) (SGOT)/ALT (aminotransferaza alaninowa) (SGPT) <2,5 X ULN w placówce
  • kreatynina <1,7 mg/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjent nie wyraża zgody, pacjent nie kwalifikuje się. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci musieli ustąpić po toksyczności wcześniejszej terapii do stopnia poniżej 2
• Kwalifikują się pacjenci ze statusem po wcześniejszym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania. Hydroksymocznik można podawać do momentu rozpoczęcia leczenia w badaniu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane środki lub pacjenci, którzy otrzymywali inne badane środki w ciągu 14 dni od włączenia
• Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub mięsakiem granulocytarnym jako jedyną lokalizacją choroby
• Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do midostauryny, bortezomibu, mitoksantronu, etopozydu lub cytarabiny, które nie są łatwe do opanowania. Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Ponieważ infekcja jest powszechną cechą AML, pacjenci z aktywną infekcją mogą zostać włączeni do badania pod warunkiem, że infekcja jest pod kontrolą. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, niekontrolowane nadciśnienie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Frakcja wyrzutowa <50%
• Pacjenci z poważną chorobą medyczną lub psychiatryczną, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Z badania wyłączone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wykluczeni są pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią stopnia 2. lub wyższego lub inną poważną toksycznością neurologiczną, która znacząco zwiększałaby ryzyko powikłań leczenia bortezomibem.
• Pacjenci ze znanym, potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia wirusem HIV (ze względu na obawę przed zwiększoną toksycznością schematu leczenia skojarzonego z HAART) lub czynnym wirusowym zapaleniem wątroby.
• Pacjenci z jakimkolwiek naciekiem w płucach, w tym z podejrzeniem pochodzenia zakaźnego. W szczególności pacjenci, u których objawy kliniczne zakażenia płuc ustąpiły, ale z pozostałymi naciekami w płucach widocznymi na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, nie kwalifikują się do badania, dopóki nacieki w płucach nie ustąpią całkowicie.
• Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej lub inne drobne zabiegi (np. biopsja skóry) w ciągu 14 dni od dnia 1.
• Pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi są wykluczeni.
• Pacjenci ze stwierdzonymi zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie midostauryny.
• Pacjenci leczeni wcześniej midostauryną są wykluczeni.