Combinación de fase I de midostaurina, bortezomib y quimioterapia en leucemia mieloide aguda en recaída/refractaria

Criterios de inclusión

• Los pacientes mayores de 18 años con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria según los criterios de la OMS son elegibles para los niveles de dosis 1 y 2. Los pacientes mayores de 18 años y ≤ 70 años con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria según los criterios de la OMS son elegibles para los niveles de dosis 3 a 6. Los pacientes con LMA secundaria son elegibles
• Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la expectativa de vida atribuida a esto debe ser mayor a 6 meses.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <2

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

  • bilirrubina total <2,0 mg/dL o ≤1,5 ​​LSN (límite superior institucional de la normalidad)
  • AST (aspartato aminotransferasa) (SGOT)/ALT (alanina aminotransferasa) (SGPT) <2,5 X ULN institucional
  • creatinina <1,7 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si el paciente no está de acuerdo, el paciente no es elegible. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad de la terapia anterior a menos de Grado 2
• El estado de los pacientes después de un trasplante previo de células madre hematopoyéticas es elegible

Criterio de exclusión

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Se puede administrar hidroxiurea hasta el inicio del tratamiento en el estudio.
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o pacientes que han recibido otros agentes en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central o con sarcoma granulocítico como único sitio de enfermedad
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la midostaurina, bortezomib, mitoxantrona, etopósido o citarabina que no sean de fácil manejo. El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Como la infección es una característica común de la AML, se permite la inscripción de pacientes con infección activa siempre que la infección esté bajo control. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, hipertensión no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Fracción de eyección <50%
• Pacientes con enfermedades médicas o psiquiátricas graves que probablemente interfieran con la participación en este estudio clínico.
• Las mujeres embarazadas o que están amamantando están excluidas de este estudio.
• Se excluyen los pacientes con neuropatía preexistente de Grado 2 o superior u otra toxicidad neurológica grave que aumentaría significativamente el riesgo de complicaciones del tratamiento con bortezomib.
• Pacientes con un diagnóstico confirmado conocido de infección por VIH (debido a la preocupación por una mayor toxicidad con el régimen en combinación con HAART) o hepatitis viral activa.
• Pacientes con cualquier infiltrado pulmonar incluyendo aquellos con sospecha de origen infeccioso. En particular, los pacientes con resolución de los síntomas clínicos de infección pulmonar pero con infiltrados pulmonares residuales en la radiografía de tórax no son elegibles hasta que los infiltrados pulmonares se hayan resuelto por completo.
• Pacientes que hayan tenido algún procedimiento quirúrgico, excluyendo la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. biopsia de piel) dentro de los 14 días del Día 1.
• Se excluyen los pacientes con tumores sólidos malignos avanzados.
• Pacientes con deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de midostaurina.
• Se excluyen los pacientes con tratamiento previo con midostaurina.